活性维生素d在糖皮质激素诱导的骨质疏松中的应用.pptVIP

Angeli A, Guglielmi G, Dovio A, et al. High prevalence of asymptomatic vertebral fractures in post-menopausal women receiving chronic glucocorticoid therapy: a cross-sectional outpatient study. Bone 2006;39:253-259. * GIOP相关的并发症很多，可以造成疼痛、致残、丧失生活自理能力，骨折是其最大的并发症和危害。 2004年美国一项回顾性、队列研究对GIOP的骨折风险进行了分析。该研究共纳入35914例18-64岁的研究对象，分析2年观察期间17,957例口服糖皮质激素治疗的患者和17,957对照组间的相对骨折风险。结果显示无论剂量高低、疗程长短、是否持续服药，糖皮质激素治疗患者的骨折风险均显著增加 (P0.05)，其髋部和椎体骨折相对风险分别是对照组的2－4倍。其中应用糖皮质激素剂量10 mg/d、持续治疗90天以上的患者，髋部和椎体的骨折相对风险分别是对照组的7倍和17倍。 * * 真正在人体中有生理活性的维生素D3是1，25（OH）2D3。 从代谢途径看： 普通维生素D3需要经过肝脏25羟化酶和肾脏1α羟化酶的两次羟化才能转化成活性1，25（OH）2D3的发挥作用 1 α－（OH）D3虽然不需要肾脏1α羟化酶转化，但仍需要在肝脏羟化才具有活性 1，25（OH）2D3 ，是真正的活性维生素D3。不需要肝、肾羟化，免除中间代谢过程，直接起效，活性最高。 * 根据已发表的文献，骨化三醇具有以上四方面的作用，从而有效改善结缔组织继发骨质疏松。下面的片子我们将逐一分析。 * 虽然，维生素D是糖皮质激素所致骨质疏松的治疗药物，但临床研究也证实，维生素D联合钙剂对于每天接受18.9mg/天强的松的患者而言，用药前后患者腰椎的BMD没有明显变换，这也就证明了维生素D联合钙剂能预防高剂量糖皮质激素诱导的骨质流失。 * 阿伦膦酸盐是用于治疗糖皮质激素所致骨质疏松的一线药物，２００４年新英格兰杂志上发表的一篇文章显示，分别给予糖皮质激素所致骨质疏松患者阿伦膦酸盐、骨化三醇和安慰剂，结果显示与安慰剂量组相比，阿伦膦酸盐、骨化三醇组患者的骨质流失显著较少，从而证明这两个药物具有预防糖皮质激素所致骨质疏松的作用。 * 而对于已经出现糖皮质激素诱导的骨质疏松的患者而言,骨化三醇同样具有治疗作用,给予30名患者骨化三醇治疗1年后,与对照组比较相比,骨化三醇组患者的BMD不但没有出现下降,反而增加,从而证明骨化三醇显著提高骨密度，治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松疗效卓越. * 2001年美国风湿病学学会《糖皮质激素所致骨质疏松预防和治疗指南》指出： 维生素D（800IU/天）需联合钙剂预防低-中剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松 普通维生素D联合钙剂不能预防中-高剂量糖皮质激素所诱导的骨质疏松 骨化三醇有效预防低-高剂量糖皮质激素诱导的骨质疏松 糖皮质激素常用于风湿科疾病的治疗 美国健康管理组织（HMO）数据库，3031例使用相当于强的松5mg以上糖皮质激素剂量至少90天的患者。 Feldstein AC, et al. Osteoporos Int, 2005, 16:2168-74. COPD：慢性阻塞性肺病 RA： 类风湿性关节炎 IBD： 炎性肠病 SLE： 系统性红斑狼疮 MS： 多发性硬化病 25.8 21.4 17.2 16.1 7.3 5.9 4.8 3.4 3.2 1.3 0.5 0 5 10 15 20 25 30 COPD 哮喘 RA 风湿性多肌痛 IBD 器官移植 关节炎 结缔组织病 SLE 结节病 MS 患者比例（%） 导 语 1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折 1954年（强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年），研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响 糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要原因，也是骨质疏松症的第3位原因 仅有极少部分长期接受糖皮质激素治疗的患者接受抗骨质疏松的初级治疗 1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:137–95. 2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:467–9. 3. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56. 糖皮质激素性骨质疏松介绍 导 语 骨质疏松症（OP）分类 原发性骨质疏松症：如绝经后、老