非甾体类抗炎药讲课新课件.pptVIP

非甾体类抗炎药讲课课件新;抗炎药按化学结构的不同分为;非甾体类抗炎药;NSAID的应用十分普遍;非甾体类抗炎药历史;NSAIDS的作用;NSAID作用机制镇痛、解热、抗炎、 抗风湿。长期应用无耐受性和成瘾性。有“封顶效应”。;非甾体药物适应症;NSAIDs（非甾体类抗炎药）分类;毒副作用; ? GGI溃疡和不能耐受 肾功能减低 阻断血小板聚集 CCNS不良反应，如头痛和头脑不清醒 肝肾毒性和抑制子宫收缩;危险因素;胃上皮组织;与NSAID应用有关的三类消化道副反应;NSAID所致的胃十二指肠溃疡的发病率;NSAIDS时导致胃肠道副作用的危险因素;与NSAIDs相关的严重胃肠病变* ;减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略;减少NSAIDs胃肠道损害的策略;胃肠道副作用的防治;NSAIDS对肾的副作用;NSAIDS其他副作用;NSAID的不耐受性;NSAID不耐受的结果;NSAIDs对致癌作用的影响;FDA建议NSAID产品说明书;提高NSAID治疗的胃肠道耐受性;小结;小结;小结;现代研究进展;90年代初，Needleman等人的研究首先揭示了NSAIDs不良反应的发生与其抑制COX酶的亚型有关。 发现了环氧酶（COX）有两种亚型，即COX-1和COX-2, 这是NSAIDs发展史上的一大突破，极大地促进了新型NSAIDs的研究。;COX酶抑制剂;两种形式的环氧化酶 (COX);NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 ;临床常用选择性COX-2抑制剂和非选择性NASIDs镇痛药物;昔布类选择性COX-2 抑制剂的上市概况;于1999年上市。其抑制重组人COX-2和COX-1的IC50分别为0.04μM和15.0μM，对COX-2的选择度( IC50 COX-1/IC50 COX-2)为375。 治疗剂量对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。口服易吸收，血浆蛋白结合率高，3h达峰浓度，t1/2为11h，主要在肝脏通过细胞色素CYP2C9代谢。;塞来昔布（celecoxib,西乐葆） 选择性cox-2抑制药;用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。 胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性 NSAIDs 低。但仍有可能有其他NSAIDs 引起的水肿、多尿和肾损害，对有血栓形成倾向的病人需慎用，磺胺类过敏的患者禁用。 ;帕瑞昔布是瓦德昔布的水溶性非活性前体药物, 其起效迅速, 角叉菜胶致大鼠足水肿模型实验显示, 帕瑞昔布在1 h 内完全阻断痛觉过敏, EC50为5 mg/kg。志愿者静脉注射治疗剂量的帕瑞昔布(40mg, bid) 8 d, 对血小板聚集和出血时间无影响。 帕瑞昔布钠盐是第一个注射给药的选择性COX-2抑制剂，仅被批准用于短期镇痛，其40mg静脉注射镇痛效果优于4mg的硫酸吗啡。;用法用量;7-13分钟时出现可感知的止痛作用，并于 2小时内达到最大效果;COX-2抑制剂的临床应用;COX-2在治疗和预防癌症中的机理;抑制COX-2在阿尔茨海默症 中的作用;特异性COX-2抑制剂不良反应 心血管风险 发现特异性COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病)的发病率。 2003年12月23日美国FDA发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX-2抑制剂，因为有证据表明这类药物可诱发心血管疾病。;特异性COX-2抑制剂不良反应;美国FDA召开了有关COX-2抑制剂安全性评估的听证会，发布COX-2抑制剂具有潜在的致心血管疾病风险的报道。在听证会上多数专家认为心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”，但危险的大小则因具体药物和剂量而异。 FDA专家委员会的投票结果认为COX-2抑制剂的益处大于危险可继续市场销售，建议其标签应包含加黑边框的警告，指出其心血管危险性。;但许多医学专家却对此持不同意见。他们认为，关于COX-2抑制剂的基本问题仍然悬而未决。 目前，COX-2抑制剂的效果与实际安全性仍有待医药界与时间的进一步确立。因此，综合考虑每种药物给患者带来的利益和风险，权衡利弊后用药，减少不良反应的发生。;