基因突变正医学知识宣讲课件.ppt

基因突变正医学知识宣讲; 遗传物质的改变称突变(mutation)。 基因突变(gene mutation)：基因内部核苷酸 的改变，包括碱基对的置换、插入和缺失。; 体细胞突变( somatic mutation ) ：发生在 体细胞中的突变，不能遗传给后代。 生殖细胞突变( germ cell mutation )：发生 在生殖细胞中的突变，能遗传给后代。; 多向性 重复性 随机性 稀有性 可逆性 有害性;3.1 基因突变产生的原因 3.2 基因突变的类型 3.3 基因突变的命名 3.4 基因突变的结果 3.5 DNA损伤的修复 3.6 基因多态性;3.1 基因突变产生的原因 ;自发突变（spontaneous mutation）：在自然条件下，未经人工处理而发生的突变。 诱发突变（induced mutation）：经人工处理而发生的突变。 诱变因素：物理因素、化学因素和生物因素。;一、物理因素; 电离辐射;二、化学因素; 亚硝酸类化合物; 碱基类似物; 烷化剂类物质; 芳香族化合物;三、生物因素;3.2 基因突变的类型; 静态突变（static mutation） 突变DNA能稳定地传递给子代，使子代保持突变DNA的稳定性 。可分为点突变和片段突变 。 动态突变（dynamic mutation） 串联重复序列（如三核苷酸重复序列）随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。;点突变（point mutation） ; 移码突变（frame-shift mutation）：基因组DNA链 中插入或缺失1个碱基对，从而使自插入或 缺失的 那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使 其编码的氨基酸种类和序列发生变化。;片段突变;脆性X综合症患者： 智能低下，皮肤松弛，关节过度伸展，长脸。;3.3 基因突变的命名; 根据发生基因突变的分子不同，分别用不同的符号表示： “c.”： cDNA序列的变异 “g.”： 核基因组DNA的变异 “m.”：线粒体DNA序列的变异 “r.”： RNA序列的变异 “p.”： 蛋白质氨基酸序列的变异; 根据突变类型的不同，分别用不同的符号表示： “”： 碱基替换 “del”： 缺失突变 “dup”：重复突变 “ins”： 插入突变 “inv”： 倒位???变;基因结构部分;碱基替换的命名; g. 490T ＞G 某核基因序列490位Ｔ到G突变（内含子区） = c. 88+2T ＞G 编码序列cDNA第88位后内含子第2个碱基Ｔ到G突变； g. 688G ＞T 某核基因序列688位G到T突变（内含子区） = c. 89-1G ＞T 编码序列cDNA第89位前内含子最后1个碱基G到T突变； g. 1700T ＞A 某核基因序列1700位Ｔ到A突变（3’非翻译区） = c.*70T ＞A 　终止密码下游第70个碱基Ｔ到A突变。;缺失突变的命名;重复突变的命名;插入突变的命名;倒位突变的命名;3.4 基因突变的结果; 基因突变发生在编码区与非编码区产生的遗传学 效应是不同的。 基因突变发生在编码区产生的遗传学效应： 同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变。 移码突变、片段突变、动态突变的后果。;同义突变（same sense mutation）;错义突变（missense mutation）;错义突变引发疾病——镰刀状红细胞贫血;无义突变（nonsense mutation）;终止密码突变（terminator codon mutation）; 移码突变的后果：移码突变会造成突变点后的密 码子都发生改变，氨基酸序列发生较大改变，后 果一般较为严重。 片段突变的后果：缺失突变，如果缺失的碱基对数 是3的倍数，则缺失数个氨基酸，如果缺失的不是 3的倍数，除此之外还导致移码突变。重复突变与 缺失突变相反。;3.5 DNA损伤的修复; 光复活修复 切除修复 重组修复 SOS修复;光复活修复（photoreactivation repair） ;光复活修复的过程;切除修复（exc