非小细胞肺癌EGFR基因突变检测课件.pptVIP

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测 主要内容 EGFR检测的背景及意义 EGFR检测的标本类型 EGFR检测的临床开展及成功关键 肺癌精准医学是精确诊断与靶向治疗的结合 精确诊断 靶向治疗 分子靶点 药物 EGFR 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-1686, AZD9291 ALK 克唑替尼、Alectinib Met Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184) FGFR1 Nintedanib, XL999 HER-2 阿法替尼 RET/ROS融合基因 克唑替尼, AP 26113, ASP 3026 RAS/MAPK通路 Trametinib(GSK1120212)，Pimastertib，Refametinib, TAK733…… PI3K/PTEN/AKT BEZ235, XL-765…… PD-1/PDL-1 Nivolumab,MPDL3280A HSP 90 ….. Ganetespib Li TH, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1039-1049. Vari S, et al. Expert Opin Drug Discov 2013; 8(11):1381-1397. 多部权威指南强调治疗前的EGFR突变检测 ASCO2015指南： 考虑用EGFR TKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使用EGFR TKI还是一线使用化疗药物治疗。 ESMO2015指南： 进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测 在疾病进展时应考虑重新检测 应当系统分析EGFR突变状态——在晚期非小细胞肺癌患者组织中进行标准检测A]. NCCN2016指南： 对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗强调了治疗前必须检测EGFR/ALK，并指出 “多重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测” 中国原发性肺癌诊疗规范（2016版） 在推荐所有NSCLC患者的肿瘤组织都应进行EGFR基因突变检测基础上，补充了如果肿瘤标本不可评估可使用从血液（血浆）标本中获得的ctDNA进行评估. EGFR基因突变和EGFR靶向治疗 中国肺腺癌驱动基因突变图谱 NSCLC中药物疗效相关的EGFR突变 研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23% 11.0 vs5.6 月 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 NCCN Guidelines Version 3.2016 Non-Small Cell Lung Cancer Mok et al., 2008;Kim et al., 2008;Hirsch et al., 2006 突变类型 所占比例 对EGFR-TKI敏感性 19 del; L858R ~90% 敏感 G719X; L861Q; S768I ~7% 亚敏感 T790M alone; 20 ins ~3% 不敏感 EGFR检测样本来源 组织活检 （肿瘤蜡片） 目前检测金标准 细胞学标本 （恶性胸水） 样本品质和 肿瘤细胞含量可能比 组织样本较低 血液标本 （ctDNA） - 当无法获取组织或细胞学样本的晚期转移患者，作为有效补充 DNA 片段化/ 假阴性较多， 需要高敏感度技术 + + + - - + - - 侵入性 每个病人 都适用 动态检测 对于组织和胸水都取不到的患者，血液样本是一个很好的补充 Pirker R et al. J Thorac Oncol 2010;5:1706–1713; Savic S et al. Br J Cancer 2008; 98:154–160;