抗血小板药物和临床应用课件.ppt

抗血小板药物和临床应用;抗血小板药物研究进展;血栓形成定义;动脉血栓 高流速下形成，主要由血小板聚合物、微纤维包裹组成，也称为白色血栓。 静脉血栓 血流淤滞区形成，由散在或夹杂的纤维蛋白和大量的红细胞组成，血小板含量相对较少，也称为红色血栓。 ; 血小板;; 血栓形成机制; 血小板结构 ; 电子显微镜下的血小板形态示意图;血小板的三大生理特性; 血小板生理特性;;粘连蛋白介导的血小板之间的粘附反应;(二)聚集：血小板相互粘连的现象。;—— 释放 ; ADP、Coll、AA　　↑cGMP　;TXA2活性： ↑血小板聚集，缩血管，↓cAMP　 PGI2活性： ↓血小板聚集，扩血管，↑cAMP; 血小板和内皮细胞中PG的代谢; PLA2、PLC激活、血小板聚集等均需Ca2+参与 Ca2+将纤维蛋白原结合到血小板膜（GP IIb/IIIa） Ca2+的许多作用通过胞内钙调素（Cal）发生 Ca2++Cal　 Ca－Cal复合物，调节血小板活性;促进血小板聚集的因素;抑制血小板聚集因素; 目前临床常用的抗血小板药物; 不同的抗血小板作用机制;阿司匹林（aspirin）：环氧酶抑制剂  抑制Coll、AA等引起的血小板聚集 抑制cox，阻断AA代谢和PGG2、PGH2、TXA2产生 使cox乙酰化，并持续5－7d 血管内皮细胞cox也被抑制，但敏感性比血小板低， 且36h即可恢复，故明显抑制TXA2产生而较少影响 PGI2产生 可↓非致死性心梗发病率，↓脑中风发生率和死亡率 ;阿司匹林对花生四烯酸代谢的影响，抑制血栓素的产生，也抑制了前列环素的生成;;噻氯匹啶（ticlopidine）、氯吡格雷（clopidogrel）： ADP受体拮抗剂 不可逆地抑制ADP与血小板受体结合，抑制ADP诱导的血小板聚集和分泌 ;氯吡格雷 噻氯匹定; 出血风险高，血小板、粒细胞减少[1] ： 研究证明出血事件发生率9.27%，严重消化道出血发生率0.49%；中性粒细胞减少发生率0.1%，严重中性粒细胞减少发生率0.05%；血小板减少发生率0.26%，严重血小板减少发生率0.19% 常规剂量下，该类药物对血小板聚集的最大抑制率仅70% [2] 氯吡格雷抵抗现象：约4 %～30%的患者[3] 与他汀类药物存在相互作用[4] ;氯吡格雷 噻氯匹定;沙格雷酯的局限性; 1978年日本大冢制药株式会社对一系列喹啉类衍生物进行了研究,筛选出一个具有抑制血小板聚集作用及血管扩张作用的优秀药物—西洛他唑 ;通用名;西洛他唑选择性升高血小板内环磷酸腺苷，降低胞内钙离子含量，使血小板对多种活化物质反应不敏感;; 西洛他唑的药理作用;;Kim JS et al. J Clin Neurosci. 2004 Aug;11(6):600-2;;;Nomura S. Thromb Haemost. 1998;80:388-92;;对出血模型的影响 ;(Kim JS et al. J Clin Neurosci. 11: 600-602, 2004);Effects on Smooth Muscle Cells; Kawamura.K et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res. 35（II），1149，1985;;Takahashi, S.: Angiology 32 (7), 651, 1992;Ito C. et al.: CELLULAR SIGNALLING, 14 625, 2002 (一部改変);Effects on endothelial cells ;;;Elam MB et. al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998;18:1942-1947;; Cilostazol;吸收、分布; 血浆蛋白结合 ;Bramer SL, Forbes WP, Mallikaarjun S. Clinical Pharmacokinetics. 1999; 37 Suppl 2:1-11 ;;; 排 泄;;人体系统; 改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状 用于预防脑梗死后的复发（心源性脑梗死除外） ; 充血性心衰：西洛他唑是一个PDE3抑制剂，而已发现某些PDE3抑制剂能降低充血性心衰（NYHA3/4级）患者的生存率 止血功能障碍或病理活动性出血，如消化道溃疡出血和