核医疗放射性药物课件.pptVIP

核医疗放射性药物;第一节 基本概念; 放射性药物的主要特点 有放射性 放射性药物主要利用其放射性核素放出的粒子或射线达到诊断与治疗的目的。 不恒定性 放射性药物中的放射性核素是不稳定的，会自发衰变为另一种核素或核能态，不仅放射量随时间增加而不断减少，其内在质量也可能改变。 自辐射分解 放射性核素衰变发出的粒子或射线的物理效应、化学效应、生物效应，直接作用放射性药物本身，引起化合物结构的改变或生物活性丧失，可导致放射性药物在体内生物学行为改变。 引入量??? 普通药物的一次用量大多以g或mg计算，而放射性药物的引入量相对少得多。;核反应堆（nuclear reactor）;核反应堆;反应堆生产医用放射性核素;常用核反应堆生产的医用放射性核素;加速器生产医用放射性核素;医用回旋加速器; 临床常用加速器生产的放射性核素;加速器生产的医用放射性核素主要特点;发生器生产医用放射性核素;其他来源;第三节 放射性药物的制备与质量要求 ; 2.体外使用的放射性核素的要求 核素所发出的射线易被普通的探测仪器所探测，且具有较高的探测效率。 标记所用放射性核素应有较高的比活性、放射性纯度和化学纯度，载体含量应尽可能少或无。 物理半衰期较长，数十天以上，以保证所制得的示踪剂具有较长时间的货架期。;3.治疗用放射性核素的要求 射线具有强的辐射电离作用和生物效应，同时只有很弱的穿透能力。通常选用发射α、β-射线或中子，不发射或少发射γ射线和χ射线的放射性核素，α、β-射线电离密度大，传能线密度高，相对辐射生物效应强，因而治疗效果好，一般α射线能量小于6MeV，β-射线能量小于1MeV为宜。 T1/2能维持一段持续作用的时间，确保治疗效果，一般以1～5天为最佳。;（二）放射性药物的要求 1. 理想的生物学性能 体内诊断用的放射性药物应具有良好的定位和排泄性能。用于体外诊断的放射性药物应具有良好的示踪性能。 2. 简单的制备过程 供体内使用的放射性核素一般皆具有较短的半衰期，加上辐射防护的要求，标记制备放射性药物必须简单、快速。 3. 良好的稳定性 与普通药物不同，放射性药物的稳定性包括化学稳定性、辐射稳定性、标记稳定性和体内稳定性等方面。 4.适宜的化学量 体内使用的放射性药物的用药量，应遵循全身和靶器官照射剂量尽可能低的原则。 5.其他 如适宜的物理性状和pH值、 无菌、无热源、无毒性、较高的放射性核素纯度和放射化学纯度等。;二、放射性核素标记方法; 2．化学合成法(chemical synthesis) 制备有机放射性标记化合物最经典、最基本的方法之一。其原理与普通的化学合成法十分相似，即应用化学反应将放射性核素的原子“引入”到所需的化合物分子结构中去，不同的是所用原料含有放射性。 合成法应用最广的是用11C标记有机化合物。 3．生物合成法(biosynthesis) 生物合成法是利用动物、植物、微生物的生理代谢过程或酶的生物活性，将简单的放射性物质在体内或体外引入化合物中而制得所需标记物。本法可合成一些结构复杂、具有生物活性而又难以用化学合成法制备的放射性标记化合物。也可利用生物组织中某种特定的酶，促进标记前体物质的合成反应，生成所需的标记产物。但是，用生物合成法得到的标记化合物成分复杂，放射性核素的利用率低。; 4．金属络合法 目前在核医学中应用广泛的金属放射性核素标记的药物如99mTc、 67Ga、68Ga、111In、113mIn和201Tl的标记药物，一般采用金属放射性核素直接形成络合物的方法进行标记，此法即称为金属络合物法。 大多用于标记多肽、单克隆抗体等。由于鳌合剂的存在，被标记物有可能出现理化和生物学性质的改变，临床应用时要注意。 特点:标记反应对试剂浓度、pH值、离子强度等反应条件极其敏感。;三、放射性药物的质量控制;2.化学鉴定 包括离子强度、pH值、化学纯度及放射化学纯度。 放射化学纯度（简称放化纯度，radiochemical purity）是指特定化学结构的放射性药物的放射性占总放射性的百分比。该指标是衡量放射性药物质量的最重要的指标之一，是常规质控项目。 化学纯度（chemical purity）是指特定化学结构化合物的含量，与放射性无关。化学成分的杂质存在可能对病人产生毒、副反应，在放射性标记过程中还可能产生放射性杂质而影响放化纯度。;3.生物学鉴定 生物学检测主要包括无菌、无热原、毒性鉴定和生物分布试验。 放射性药物必须是无菌无热源。 放射性药物毒性包含被标记药物毒性和辐射安全性。被标记药物的一次性使用量很少，其化学毒性甚微，通常在获准临床应用前，已通过异常毒性及急慢性毒性试验。 放射性药物体内生物学