临床试验的设计和评价课件.ppt

临床试验的设计和评价;学习目的;临床试验的定义;临床试验的定义;临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP ）;GCP的历史发展;ICH的概念;ICH成立背景;ICH;药物临床试验/研究的定义(ICH GCP);;临床试验方案设计的重要性;临床试验方案（Protocol）;临床试验方案（Protocol）;临床试验研究方案的内容 （I）;临床试验研究方案的内容 （II）;临床试验研究方案的内容 （III）;1. 首页;2.方案摘要;3.背景;4.试验目的;4.试验目的;5.临床试验设计;5.临床试验设计;研究终点;5.临床试验设计;药物临床试验的分期;;I期临床试验;Ⅰ期临床试验;Ⅰ期临床试验(人体耐受性试验);设计要点 1、单次给药耐受性试验设计 起始剂量估计；最大剂量的估计； 递增方案（爬坡试验） 最大耐受剂量 终止试验标准 受试者例数 2、多次给药试验设计 试验预设组及剂量；疗程与间隔 ;研究目的和内容 目的：考察新药在人体内的吸收、分布、代谢、排泄特征，求算主要药动学参数（Cmax、Tmax、t1/2、Vd、Cls 、AUC等），为Ⅱ期临床试验提供该新药给药方案。 内容：单次给药药代动力学试验 多次给药药代动力学试验;II期新药临床试验;III期新药临床试验;IV期新药临床试验;5.临床试验设计;临床试验统计原则;随机（Allocation at Random）;随机化原则;设盲（Blinding）;设盲的理由;临床试验中设盲的必要性;临床试验中双盲的必要性;双盲试验的困难;盲法实施过程 盲底产生 应急信件准备 盲底保存 揭盲规定;开放和盲法;对照（Control Groups）;5.临床试验设计;B;5.临床试验设计;假设检验类型;优效性检验;假设检验 无效假设?? H0:? A药的疗效-B药的疗效 ≤-Δ 备择假设?? H1： A药的疗效-B药的疗效 -Δ 判断结论： 如P0.025, 按单侧α＝0.025的检验水准不能拒绝H0假设，即无法判断A药不差于B药 P≤0.025，则拒绝H0假设（或，接受H1假设）， 可以认为A药不差于B药 非劣效性检验 H0：π1—π2≤—δ H1：π1—π2 —δ 拒绝H0， 说明试验组非劣于对照组。 不拒绝H0 ， 说明试验组不是非劣于对照组;等效性检验;误解;三种检验之间的关系;5.临床试验??计;研究例数的估算;样本量计算;6. 研究对象的选择（受试对象的确定） ;入排标准;入选标准;病例入选标准（例）;排除标准（例）;退出试验的标准（例）;7 治疗方案;7.1 试验药物;7.1 试验药物;7.2随机编盲、分配方法;盲底的保存;紧急破盲;应急信件;7.3 治疗方法;7.3.1 剂量、给药方法与疗程;7.3.2 剂量调整;7.3.3 辅助治疗;7.4 药物的管理;8. 临床试验的实施步骤;制定疗效的主要评定指标 应选择反应适应征的特异性症状、体征的指标 不应选择与疾病诊断标准不一致的临床、症状体征来作为主要效应指标 尽量采用国际、国内普遍推行的疗效评定标准 选择权威性机构颁布、全国性专业学会和权威性著作标准 注意标准的公认、先进、可行，并注明来源;疗效指标 症状 体征 实验室检查 影像学检查(实体瘤RECIST 标准,WHO标准） 生存时间，疾病进展时间 主要指标与次要指标 全局指标：痊愈、显效、好转、无效;10. 安全性评价;《药品不良反应报告和监测管理办法》中的评价方法 肯定 很可能 可能 可能无关 与用药有合理的时间顺序 + + + － 该药已知的反应类型 + + － － 停药或减量，反应消失或减轻 + + ±？ ±？ 再次给药，反应再次出现 + ？ ？ ？