结直肠免疫进展课件.pptVIP

结直肠免疫进展;;2015 ASCO: 开启mCRC免疫治疗;2017年 FDA相继批准pembrolizumab和nivolumab用于经治的dMMR/MSI-H的mCRC;2017年NCCN首次推荐PD-1单抗 用于dMMR/MSI-H的mCRC二线以后治疗 ;2018 ASCO: CPI与CPI联合治疗 CheckMate-142;CheckMate-142:Nivolumab +低剂量Ipilimumab一线治疗 dMMR/MSI-H转移性结直肠癌显示出持久的临床获益 ;Response and Disease Control;Progression-Free and Overall Survival ;2018年NCCN v.3加入ipilimumab+nivoluzumab 作为dMMR/MSI-H的mCRC一种可选的免疫治疗手段;小结：mCRC免疫治疗现状;晚期大肠癌dMMR人群有多少？; mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ ; mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ ;单臂 主要终点： PFS 30例（dMMR=3，pMMR=22，MMR不明=5） CR=1,PR=15,14=SD PFS尚未达到;; 结果： PD-L1+CEA-TCB：;MSS mCRC患者影像学评估; Combined PD-1 and CCR5（趋化因子受体） Inhibition for the Treatment of Refractory MSS?mCRC?(PICCASSO); mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ ;Wallin JJ, et al. AACR, 2016.;2017年美国胃肠道肿瘤研讨会： PD-L1单抗+贝伐单抗治疗MSI-H结直肠癌  ;在clinical trials网站上搜索 仅atezolizumab AND bevacizumab，一共34项研究 ; 2018 ASCO：更多免疫联合治疗尝试; mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ ;;PD-L1表达：不能筛选抗PD-1治疗mCRC的获益人群;N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2500-2501.;Reliable Detection of Mismatch Repair Deficiency in Colorectal Cancers Using Mutational Load in Next-Generation Sequencing Panels 224例结直肠癌，二代测序方法：检测肿瘤组织MMR ; 在6517名结直肠癌患者中，有66名（1.0%）患者为体细胞POLE突变 POLE突变的结直肠癌表现出CD8+淋巴细胞浸润增加，T细胞毒素标志物表达增加 ;81岁男性，右半结肠术后pT3N0M0 术后3年复发，基因检测：MSS 化疗后PD 再次基因检测：为高突变肿瘤类型，突变负荷达到122/Mb，同时发现了POLE突变。 pembrolizumab治疗，CT显示肿瘤明显缩小。并表现出持续临床获益 ;研究者对该患者复发的肿瘤进行了免疫组化分析 结果：大比例的CD8+肿瘤浸润淋巴细胞，其中超过90%为PD-1+。 另外超过99%的PD-L1表达出现在非肿瘤细胞里，尤其是与CD8+淋巴浸润细胞邻近的肿瘤微环境中。 ;小结：疗效预测标志物探索在路上---TMB似乎更是疗效预测标志物！？;; 免疫评分（Immunoscore, IS） ;Comphrehensive Intrametastatic Immune Quantification and Major Impact of Immunoscore on Survival;J Natl Cancer Inst. 2018 Jan 1;110(1).?;肠癌CMS分型;;;肠道菌群：影响上皮性肿瘤对PD-1治疗的疗效;Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103.?; 2018 ASCO Poster #224;可能机制研究：肠道微生物能调节T细胞迁移; mCRC的免疫治疗：未来在哪里？ ;激活受体;目前有多项包含多种实体瘤Ⅰ期临床试验 旨在探索抗TIM-3、LAG-3抗体单药或与PD-1抑制剂联合方案的有效性。;;新辅助治疗指日可待？——NICHE研究： Nivolumab +Ipilimumab在早期结直肠癌新辅助治疗;NICHE研究：7例dMMR患者均到缓解标准，其中4例为pCR pMMR患者几乎没出现病例应答，残留癌细胞85%以上;NICHE研究：所有患者对术前免疫治疗耐受行良好，未影响手术;NICHE