Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌中miR181果a与CA125的表达及相关性研究.docxVIP

硕士学位论文I型和II型子宫内膜癌中miR．1 硕士学位论文 I型和II型子宫内膜癌中miR．1 8 1 a与 CAl 25的表达及相关性研究 硕士研究生：李美灵 指导教师：何淑明 摘 要 子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是发生于子宫内膜的一组上皮性恶 性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后妇女，流行病学调查显示肥胖、高血压、糖 尿病、吸烟、恶性肿瘤家族史、不孕等均是子宫内膜癌发病的高危因素，绝经 后及绝经过渡期阴道流血为子宫内膜癌最常见的症状。子宫内膜癌与宫颈癌、 卵巢癌合称女性生殖道三大恶性肿瘤。其发病率在美国及一些欧洲国家已高居 女性生殖系统恶性肿瘤首位，在我国，其发病率仅次于宫颈癌，高居女性生殖 系统恶性肿瘤第二位，约占女性生殖道恶性肿瘤的20％．30％，且近年来其发病 率逐年上升，患者呈年轻化趋势，其治疗仍无突破性进展，术后存活率仍较低， 目前其病因及发病机制仍未明确。 根据子宫内膜癌的临床和病理特征，Bohkman将子宫内膜癌分为I型(雌 激素依赖型)II型(非雌激素依赖型)，两型的高危因素不同。前者的发生与长 期雌激素刺激(内源性或外源性)有关， 多发生在子宫内膜增生症(包括单纯 性增生、复杂性增生和不典型增生)的基础上，因无孕激素拮抗，内膜持续增 厚继而发生癌变，主要的病理类型为子宫内膜样腺癌，ER(雌激素受体)、PR (孕激素受体)常呈阳性表达，这种病理类型占子宫内膜癌的大多数，肿瘤分 化好，肌层浸润浅，预后较好，PTEN基因失活和微卫星不稳定是常见的分子事 件；而目前研究发现，后者的癌变与雌激素刺激无明确联系，其发病早期内膜 万方数据 摘要多萎缩，而非增生，主要的病理类型为浆液性乳头状腺癌和透明细胞癌，其ER、 摘要 多萎缩，而非增生，主要的病理类型为浆液性乳头状腺癌和透明细胞癌，其ER、 PR一般为不表达或低表达，多见于绝经后妇女，肿瘤恶性程度高，分化差，容 易有深肌层浸润，预后不良。P53基因突变和HER2基因过度表达为常见的分子 事件。为显著提高子宫内膜癌患者的生存质量和生存期，早期发现、早期诊断、 及早干预是其关键，但是，目前为止，本病尚找到合适的早期诊断的特异性标 志物。 随着分子生物学及其技术和生物信息学的飞速发展，微小RNA(microRNA， mir-RNA)成为近几年来的研究热点，它是一类长约20．23 nt的非编码单链小 RNA，具有高度保守性、时序表达特异性、组织表达特异性三大特性。通过在 转录后结合到靶基因mRNA的3-UTR(3’非编码区)诱导靶mRNA的降解或 抑制靶mRNA的翻译，或其他形式的调节机制，实现在转录后水平的调控作用， 进而影响各种生物学性状。miRNA在肿瘤发生和发展过程中充当癌基因或者抑 癌基因作用，其表达的变化与肿瘤的发生发展、诊断、治疗及预后密切相关。 最近的研究报道显示发现miRNA表达谱的异常与子宫内膜癌的临床特征如分 期、子宫肌层浸润、复发、淋巴转移等都存在明显相关性。如Yoneyama等人研 究发现在子宫内膜腺癌中miR．200a、miR．200b、miR-429表达明显上调，可能 通过下调抑癌基因PTEN(第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因)的 表达导致子宫内膜癌的发生。Lee等研究发现当miR-200家族的表达被抑制后， HEC一1A细胞及Ishikawa细胞生长均减慢，而且转染了miR-429的HEC一1A细 胞，细胞对顺铂的耐药性减弱。Karaayvaz等研究发现子宫内膜癌中miR-200c 和miR-205表达明显升高，其中miR．205与子宫内膜癌的预后明显相关，通过 Kaplan．Meier生存分析显示miR．205表达水平越高患者总体生存率的越低。结果 提示miR-205通过降低PTEN的表达导致子宫内膜癌的发生发展及不良预后。 miR-181a是近年来新发现的一种miRNA，广泛存在于各种细胞中，在细胞 的生长、增殖、分化和凋亡的过程发挥重要的调控作用。miR一181a的表达异常 与机体免疫调节、白血病、乳腺癌、消化系统肿瘤、神经胶质细胞瘤、肺癌、 万方数据 硕士学位论文 硕士学位论文 口腔鳞状细胞癌和宫颈癌、卵巢癌的发生发展密切相关。目前，国外研究发现， 在新鲜冰冻子宫内膜癌组织中miR-181a的表达上调，其靶基因可能为PR，PR 的表达与miR-181a的表达成负相关。而国内尚未见有关miR-181a与子宫内膜 癌分型及临床特征关系的研究报道。 本研究团队前期实验研究发现Hsa-miR．181a在甲醛固定石蜡包埋子宫内膜 癌组织中表达上调，可能起到癌基因的作用，且Hsa-miR-181a在II型内膜癌组 织中的表达较I型内膜癌组织明显上调。有大量研究者发现miRNA表达谱在I 型和II型子宫内膜