AML1ETO阳劳性急性髓系白血病预后相关研究.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 解放军医学院硕士学位论文参考文献 解放军医学院硕士学位论文 参考文献 一 6 3 致谢 -· ，L，L／L 7 2 、i 攻读硕士期间发表论文 7 1 万方数据 解放军医学院硕士学位论文英文缩略词表 解放军医学院硕士学位论文 英文缩略词表 万方数据 解放军医学院硕士学位论文AMLl 解放军医学院硕士学位论文 AMLl一ETO阳性急性髓系白血病预后相关研究 中文摘要 目的： 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia．AML)是一类侵袭性造血干细 胞紊乱性疾病，发病时间短，进展快且预后较差。AML伴AMLl一ETO融合基因 阳性，以前被认为是AML预后良好类型，具有较长的生存时间。然而不同研究 得到不同的预后差异，提示遗传学、分子生物学等多种因素影响该类患者生存评 价。该病中单纯AMLl．ETO阳性AML(只有AMLl一ETO基因阳性，并不存在 其它遗传学异常)多无特征性预后评价因素，但与FAB分型中AML—M2b亚型 关系密切。此外，表观遗传学中抑癌基因甲基化沉默常可影响AML预后。甲基 化质谱检测是一项崭新的临床分析方法，能够及时准确提供大规模、高通量的甲 基化位点定量、定位检测，应用于AML的预后研究仍较少。本研究旨在探讨国 人AMLl．ETO阳性AML患者的临床生物学特性及预后影响因素，分析形态学 特征在单纯AMLl一ETO FEl,}生患者中预后关系，并通过甲基化质谱进一步预测 AMLl一ETO阳性AML患者的抑癌基因甲基化表达情况，明确预后差异，提高临 床预后评价的准确度。 方法： 回顾性分析2006年1月至2012年1月我院收治的73例AMLl．ETO阳 性AML患者的一般临床特征、MICM(细胞形态学、免疫学、遗传学、分子生 物学)特征及治疗等三大特征，对影响患者预后因素的指标进行单因素和多因素 综合评价；进而分析单纯AMLI．ETO阳性AML患者的预后影响指标及特殊骨 髓形态学特征；并根据生物信息学，筛选出7个明确与AML预后相关的甲基化 抑癌基因：CDKN2B、GSTMl、PLK2、PRDX2、SFRP2、CDHl和EYA4，回 顾性选取22例AMLl一ETO阳性AML患者骨髓标本，以10例正常捐献者骨髓 标本为对照，用MassARRAYEpiTYPERTM DNA甲基化质谱分析技术检测不同 组患者抑癌基因的甲基化表达情况。 结果：随访73例患者中位生存期为57个月，3年预计总体生存期(Overall survival，OS)为60．3％，3年预计无复发生存期(Relapse—free survival，RFS)为 2 万方数据 解放军医学院硕士学位论文52 解放军医学院硕士学位论文 52．0％。单因素及多因素Cox回归分析显示，对AMLI．ETO阳性AML患者3年 OS率影响具有统计学意义的独立因素有：单纯t(8；21)(q22；q22)、单纯AMLl一ETO 阳性、AMLl一ETO持续阴性、获得缓解的疗程数s2及移植等；对3年RFS影响 具有统计学意义的独立因素有：AMLl一ETO持续阴性、获得缓解的疗程数s2及 移植等。然而，对单纯AMLl一ETO阳性AML患者生存期具有统计学影响独立 因素只有治疗后因素，但AMLl．ETO定量在M2b亚型组中存在减低趋势、粒系 病态比例在单纯AMLl一ETO阳性组中存在减低趋势。抑癌基因的甲基化质谱分 析显示：AMLl．ETO阳性AML患者组在CDKN2B、EYA4等抑癌基因的平均甲 基化水平明显高于正常对照组；而单纯AMLl．ETO阳性AML患者组7种抑癌 基因的平均甲基化水平与伴其它基因异常AML患者组差异不明显；单纯 AMLl一ETO阳性AML患者中预后不良组(生存时f司36个月)患者在CDKN2B 基因的平均甲基化水平及SFRP2 CpG 1．2位点的甲基化程度明显高于预后良好 组，且均高于正常对照组。 结论： 国人AMLl一ETO阳性AML患者合并存在遗传学异常、c．kit基因表达、 AMLl一ETO基因检测持续存在阳性，获得缓解的疗程数2或未行造血干细胞移 植等因素，是对患者生存时间影响具有统计学意义的独立危险因素；单纯 AMLl一ETO阳性患者与M2b亚型中“异常中幼粒细胞”存在一定相关性，然而 影响生存时间的特征只有获得缓解的疗程数及是否移植，无治疗前特征评价患者 预后情况；通过已知的致癌基因甲基化分析预测，CDKN2B基因、SFRP2 CpG 1．2 位点的甲基化程度可能作为判断单纯AMLl一ETO阳性AML患者是否长期生存 新的重要指标。 关键词： 急性髓系白血病；AMLl一ETO；预后；甲基化；质谱 3 万方数据 解放军医学院硕士学位论文Research 解放军医学院硕士学位