APE1、VEGF在非小细郑胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 天津医科大学 硕士学位论文 APE1、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系 姓名：沈春燕 申请学位级别：硕士 专业：临床医学；肿瘤学 指导教师：佟仲生 201105 天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的： 肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，居所有恶性肿瘤死因的首位，其中超 过80％是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。近年来，随着基础 医学相关方面的发展，运用免疫学及分子生物学方面的新技术在该领域已取得 了长足的进步。APEl、VEGF的发现及在肿瘤研究方面的运用，正是这类的体 现。人类脱嘌呤核酸内切酶1(印如midinic endonuclease 1，APEl)是一种广泛 存在于生物体中的多功能核蛋白，它在DNA的碱基切除修复、对转录因子的氧 化还原调控和活性氧簇的调控等多个重要的生物学过程中发挥着主要的作用。 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是肿瘤血管生成中最 重要的促血管生成因子，它选择性促使血管内皮细胞进行有丝分裂、刺激内皮细 胞增殖，从而促进血管生成；同时，它能增加血管、尤其是微血管的渗透性， 使血浆大分子外渗。APEl能调控的多种转录因子包括p53、HIF．0【、NF．)d3、+ Fos／Jun(AP．1)等，其中HIF．-a通过VEGF依赖途径和VEGF!IIz依赖途径影响血管生 成。本文通过研究AFEI和VEGF在非小细胞肺癌中的表达特征，探讨它们的表 达与-IH,细胞肺痛临床病理因素以及与非小细胞肺癌预后的关系。 方法： 本实验收集2004年1月2005年1月于天津医科大学附属肿瘤医院和武警医 学院附属医院接受手术的78例非小细胞肺癌患者的临床资料进行分析，同时收 集30例正常肺组织作为对照。采用免疫组织化学SABC法检测78例有完整蜡块标 本的患者中APEl、VEGF的表达情况，血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿 瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。应用SPSSl7．0统计软件包进行数据处 理。 结果： 1．APEl在所有非小细胞肺癌和正常肺组织都有表达，但是其定位有所不同： APEl主要在肺癌细胞的细胞质表达，78例IFJ,细胞肺癌组织中6l例(78．2％) 呈高表达，17例(21．8％)呈低表达。而APEl在30例正常肺组织中表达较弱， 表达率较低6．7％(2／30)。 天津医科大学硕士学位论文2 天津医科大学硕士学位论文 2．VEGF主要表达于tH,细胞肺癌细胞的细胞质，78例tH,细胞肺癌组织中 50例(64．1％)呈高表达，17例(35．9％)呈低表达。而在30例正常肺组织中 无VEGF的表达。 3．APEl表达与吸烟、淋巴结转移关系密切；VEGF表达与肿瘤大小、分化 程度和淋巴结转移关系密切；MVD值与肿瘤大小和淋巴结转移关系密切。 4．Kaplan—Meier生存分析显示：肿瘤大小、淋巴结转移、APEl表达及VEGF 表达与生存率之间均呈负相关(P0．01)；COX回归模型分析显示：肿瘤大小、 淋巴结转移和APEl表达是影响tH,细胞肺癌患者生存率的独立危险因素。 5．APEl、VEGF表达和MVD计数之间存在相关性。 结论： 1．APEl在NSCLC组织表达增强明显高于正常肺组织，表明APEl可能参与 了NSCLC的发生。APEl表达与肺癌淋巴结转移有关，表明APEI可能参与了 NSCLC的转移。APEl是影响非小细胞肺癌患者生存率的独立危险因素，表明 APEl对判断NSCLC的转移和预后有一定帮助。 2．VEGF在NSCLC组织中的表达与肿瘤大小、分化程度和淋巴结转移有关。 VEGF也可作为评价肺癌预后的指标。提示VEGF的表达增强与NSCLC的浸润 性发展有密切关系。 3．NSCLC组织APEl及VEGF高表达组MVD值均高于低表达组，且APEl、 VEGF表达显著相关，提示二者直接或间接地参与了肿瘤血管的生成，与肺癌细 胞浸润转移有关。 关键词：非小细胞肺癌人类脱嘌呤核酸内切酶l血管内皮生长因子免疫组化 预后因素 II 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract objective： Lung canccr is one of the most common cancelin the world．It is a major course of death form malignant diseases．Over 80 percent is non—small ceU lung CanCer (NSCLC)．Recent