液相色谱质谱联用技术在体内药物代谢分析研究领域的应用.docVIP

液相色谱-质谱联用技术在体内药物代谢分析研究领域的应用 2007年第16卷第2期综述报告 液相色谱一质谱联用技术在体内药物代谢分析研究领域的应用 王建,侯艳宁?,于洋? (1.白求恩国际和平医院药剂科,河北石家庄,050082; 2.中国人民解放军北京军区石家庄药材供应站,河北石家庄050082) 摘要:目的探讨液相色谱一质谱联用(LC—MS)技术在体内药物代谢分析研究领域中的应用.方法查阅文献,综述液质联用技术在体内 药物代谢分析研究中的应用情况.结果随着各种软离子化技术,特别是电喷雾,离子喷雾,大气压化学电离的引入,LC—MS技术对高极性 化合物的分析具独特优势,在药物代谢分析研究中发挥着日趋重要的作用,在很大程度上替代了传统的气质联用技术,简化了样品(特别 是结合型代谢物)的处理过程.结论LC—MS技术在中药,抗菌药物,呼吸系统及抗变态反应药,循环系统药物及其代谢物的分析检测中应 用广泛. 关键词:液相色谱一质谱联用技术;药物代谢;分析;进展 中图分类号:R914文献标识码:A 液相色谱一质谱联用(LC—MS)是近lO年发展起来的分析技 术,它集高效液相色谱(HPLC)的高分离性能与串联质谱的高灵敏 度,高专属性优点于一身,不需要分析物之间实现完全的色谱分 离,其多窗口检测功能允许同时对多个成分进行定量分析.下面简 要介绍LC—MS技术在体内药物代谢分析研究领域中的应用情况. 1中药 中药的药效物质基础是其化学成分,阐明其有效成分也是实 现中药现代化的关键.中药成分复杂,各组分之间结构往往非常相 似,因此难以进行分离,分析.色谱联用可先采用色谱将中药的有 效成分加以分离,再用质谱或核磁分别鉴定其结构.这为中药有效 成分的分离测定提供了一种具有发展前景的新技术.色谱联用技 术在中药代谢产物研究方面已经显示出极大优势.裴渭静等1采用 柱切换高效液相色谱技术对人血清中的丹参素及其代谢产物进行 富集和分离,再通过电喷雾离子阱多级质谱(ESI—ITMS)负离子模 式结构分析,在人血清中检测到丹参素及其代谢产物,并对主要代 谢产物乙酰化的丹参素进行了探讨.Souppart等采用LC—MS法 检测了人血浆中蒿甲醚及其代谢物双氢青蒿素,并进行了健康志 愿者体内的药代动力学研究.Bajad等采用LC—MS法在大鼠尿 中发现了胡椒碱的一种微量代谢物E,E一1一【5一(3一metho— xy一4一hydroxy—pheny1)一1一OXO一2,4一pentadienyl】piperidine.余 俊先等1采用LC—MS法研究了异钩藤碱在猫体内的代谢,发现代 谢物为异钩藤碱的加氢还原产物,这种产物不稳定,加热易裂解. 陈勇等[51采用LC—ESI—ITMSn法研究了氧化苦参碱在大鼠体内 的主要代谢物,发现大鼠尿样中有原药及其6种I相氧化还原代 谢产物,主要代谢物为苦参碱,未发现Ⅱ相代谢物.宋敏等[61用 LC—MS法研究了左旋黄皮酰胺及其代谢物6一羟基一黄皮酰胺在 Beagle犬血浆中的药代动力学过程,结果均符合二室模型,代谢物 血药浓度经时过程与原药相似但血药浓度相对较小. 2易滥用,有依赖性倾向及中枢神经系统药物 近年来氯胺酮滥用现象越来越普遍,建立快速,准确的检测方 法越来越重要.氯胺酮在生物体内的代谢物主要有去甲氯胺酮,脱 氢去甲氯胺酮等.Rosas等1建立了LC—MS检测血浆中氯胺酮及 其代谢物的方法,线性范围是1～125ng/mL(r=0.9993),日内, 日间RSD均小于8.0%.海洛因在体内极易代谢,主要代谢产物为 单乙酰吗啡,吗啡等,目前检测时常用的生物检材有尿液,血液,毛 发等,常用的分析方法有薄层色谱法(TLC),气相色谱法(GC), HPLC,气相色谱一质谱法(GC—MS),LC—MS,免疫分析法,毛细管 电泳法等.徐友宣等1建立了检测海洛因,6一乙酰吗啡,乙酰可待 因和螺内酯的LC—APCI—MS法.Rodriguez—Rosas等噪用LC—MS 文章编号:1006—4931(2007)0Z一0061—03 法测定了人血浆中美沙酮及其代谢物2一ethylidene一1,5一 dimethyl一3,3一diphenyl—pyrrolidine(EDDP)的含量,将血浆样品 固相萃取后,美沙酮和EDDP的最低检测限分别为1ng/mL和 0.1ng/mL,日内,日问RSD均小于5%.阎立志等I川建立了鉴别人 体液中三唑仑及其主要代谢产物的LC—MS法,三唑仑的最低检测 限小于0.1ng.该方法可靠,快速,简便,尤其适用于须快速响应的 法医学和毒理学分析.肇丽梅等1建立了LC—MS/MS法,可同时 测定血浆和羊水中曲马多及其代谢物氧去甲基曲马多,并研究了 其在母体和胎儿体内的分布情况,生物样本经液一液提取,以选择 离子反应