中药药剂学第二十章-药物制剂的配伍变化课件.docVIP

执业药师考试辅导　　　《中药药剂学（含中药炮制）》 　　第二十章　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　 第 PAGE 8页 第二十章　药物制剂的配伍变化 ? 二十、药物制剂的配伍变化 （一）基本要求 药物配伍变化研究的目的与类型 （1）研究目的（2）配伍变化的类型 （二）药剂学的配伍变化 1.物理的配伍变化 常见变化及原因 2.化学的配伍变化 常见变化及原因 3.注射剂的配伍变化 常见变化及原因 4.实验及处理方法 （1）实验方法（2）处理方法 第一节　概述 　　学习要点：　　1.研究药物配伍变化的目的；　　2.药物配伍变化的类型。　　　　一、药物配伍变化的含义　　药物配伍变化：两种或两种以上药物配伍后在理化性质或生理效应方面产生的变化。　　药物配伍禁忌：在一定条件下产生的不利于生产、应用和治疗的药物配伍变化。　　二、药物配伍应用的目的★　　满足临床预防或治疗合并症（兼病或兼证）需要　　发挥协同作用，增强疗效。如相须、相使配伍。　　减少药物不良反应。如用吗啡镇痛时配伍阿托品，可消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用及对胆道、输尿管及支气管平滑肌的兴奋作用。中药相畏、相杀配伍可抑制毒副作用或克服药物的偏性。　　减少或延缓耐药性的发生。如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶（TMP）、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。　　　　三、药物配伍变化的类型　　1.中药学配伍变化　　配伍理论：“君、臣、佐、使”组方原则、“七情配伍”（单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶和相反）；　　配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用药禁忌、服药饮食禁忌。　　2.药剂学配伍变化★　　药物及其制剂进入机体前发生于体外的配伍变化。　　3.药理学配伍变化　　也称为疗效学配伍变化或体内药物相互作用，是指两种或两种以上的药物合并使用后，所应用的、内源性物质、食物以及诊断剂之间的相互影响，导致其体内过程的改变而引起疗效的变化。　　出现疗效降低或消失，产生毒性反应，甚至危及生命的称为药理学配伍禁忌。　　药物的配伍变化既可发生于体外，也可发生于吸收、分布、代谢和排泄等体内过程中。　　 第二节　药剂学配伍变化 　　学习要点：　　1.常见物理配伍变化的现象及产生原因；　　2.常见化学配伍变化及产生原因。　　　　一、物理的配伍变化★　　药物在配伍制备、贮存过程中，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响制剂质量的变化。　　1.浑浊、沉淀或分层　　2.吸湿、潮解、液化或结块　　3.吸附　　二、化学的配伍变化★　　药物及其制剂因配伍使成分相互间发生氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等化学反应而导致药物成分的改变。　　1.浑浊或沉淀　　pH改变　　成分相互作用　　成分间相互作用产生有毒物质的配伍属配伍禁忌。如含朱砂的中药制剂（朱砂安神丸、冠心苏合丸等）不宜与还原性药物（如溴化物、碘化物、硫酸亚铁等）配伍，否则会导致胃肠道出血或发生严重的药源性肠炎。　　2.变色　　3.产气　　4.发生爆炸　　　　三、注射剂的配伍变化　　1.注射剂配伍变化的分类　　药理的配伍变化　　可见的配伍变化：浑浊、沉淀、结晶、变色、产气　　药剂的配伍变化　　不可见的配伍变化：肉眼观察不到　　2.注射剂配伍变化的主要原因　　（1）溶剂组成的改变　　（2）pH的改变　　（3）缓冲容量　　（4）原、辅料的纯度　　（5）成分之间的沉淀反应　　（6）盐析作用　　（7）混合顺序及混合液浓度　　 第三节　预测配伍变化的实验方法与配伍变化的技术处理 　　学习要点：　　1.药剂学配伍变化的实验方法；　　2.药剂学配伍变化的处理方法。　　一、预测配伍变化的实验设计与方法　　（一）预测配伍变化的实验设计　　1.预测项目与结果　　2.产生变化的原因及影响因素分析　　3.实验方法的选择：配伍变化实验方法、测定变化点的pH。　　（二）预测配伍变化的实验方法★　　1.可见的配伍变化实验方法　　将两种注射液混合，在一定时间内，肉眼观察有无浑浊、沉淀、结晶、变色、产气等现象。　　实验中要注意混合比例、观察时间、浓度与pH等，条件不同会出现不同结果。　　①混合比例通常是1：1，也可采用1：2或1：3。如果是大输液，应根据临床实际使用量按比例缩小。　　②观察时间可根据给药方法确定，静脉滴注一般定为6小时较为合适。　　③产生细微结晶的药液，可利用微孔滤膜过滤后用电子显微镜观察，也可用薄层层析、高效液相色谱等方法鉴定产生的沉淀或成分。　　2.测定变化点的pH　　①测定pH一般在室温下进行，并记录其pH移动的范围。　　②pH移动范围大，不易产生配伍变化；pH移动范围小，容易产生pH配伍变