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第 四 章影响药物效应的因素 药物代谢动力学差异 药物效应动力学差异 个体差异 药物反应随人而异,其原因包括药物和机体各方面因素。 第一节 一 药物制剂和给药途径 二 药物相互作用 两种或两种以上的药物同时或先后应用时,药物之间的相互影响和干扰。 药物代谢动力学相互作用 药物效应动力学相互作用 第 二 节 年龄 性别 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素 长期用药引起机体反应性变化 小儿: 对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分。 老人: 对某些药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能低下 二 性别 妇女: 注意孕期和哺乳期用药用药。 三 遗传因素 对某些药物反应异常,主要表现为对药物体内代谢的异常。 四 特异质反应 与遗传变异有关 蚕豆病(G-6-PD缺乏) 五 疾病状态 影响对药物的处置 影响机体的反应性 六 心理因素 安慰剂: 不具备药理活性,但外观上与药物无法区别的制剂。 七 长期用药引起机体反应性变化 耐受性: 长期用药后,机体对药物反应性降低,增加剂量才能保持疗效。 快速耐受性: 短期内连续用药数次,药效迅速减弱至消失。 交叉耐受性: 对一种药物产生耐受性后, 应用同一类的其它种药物时也会出现耐受性。 耐药性(抗药性): 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性下降。 依赖性: 长期应用某种药物后,机体对这种药物产生生理性的或精神性的依赖和需求。 长期用药后突然停药可发生停药症状。 第 五 章 传出神经系统药理概论 第一节 概 述 神经系统由脑、脊髓和它们所发出的神经组成。 脑和脊髓是神经系统中枢部分,叫中枢神经系统。 联络中枢神经系统和其它各系统器官之间的神经称周围神经系统,包括传入神经和传出神经。 神经元的基本结构包括细胞体和突起两部分。 神经元突起包括一条长的轴突和数条短而呈树状分枝的树突。 轴突以及套在外面的髓鞘,叫神经纤维。 功能相同 的神经纤维汇集在一起, 组成神经(传出神经, 传入神经) 脑和脊髓里,功能相同 的神经元细胞体汇集在一起, 调节相应的生理活动,这部分结构叫做神经中枢。 在脑和脊髓外,功能相同 的神经元细胞体汇集在一起, 调节相应的生理活动,这部分结构就叫做神经节。 递质 神经冲动到达神经末梢时,从末梢释放的化学传递物。 与受体结合产生效应,传递神经的冲动和信号。 乙酰胆碱 Ach 去甲肾上腺素 NA 肾上腺素能神经: 绝大部分交感神经节后纤维 第 二 节 传出神经系统的递质和受体 一传出神经系统的递质 递质学说的发展 100多年前 化学传递?电传递? 1921年 蛙心实验 1926年 乙酰胆碱 1946年 去甲肾上腺素 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 递质由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。 NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有10000分子的NA。 NA的消失 释放到间隙的NA约有75-90%经主动转运机制被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。 Ach的合成和贮存 Ach主要在神经末梢合成. Ach合成后进入囊泡,贮存于囊泡中。 Ach的释放 胞裂外排 Ach的消失 Ach释放到间隙后,被间隙内乙酰胆碱酯酶水解。 二 传出神经系统的受体 (一)传出神经系统受体命名 (乙酰)胆碱受体 肾上腺素受体 (二)传出神经系统受
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