多中心切割二维液相色谱在杂质分析方法开发中的应用-Agilent.pdf

多中心切割二维液相色谱在杂质 分析方法开发中的应用 Agilent 1290 Infinity 二维液相色谱解决方案 应用简报 小分子药物与仿制药 作者 摘要 Sonja Krieger 在药物和精细化学品的开发和生产过程中，杂质分析非常重要。本应用简报 安捷伦科技有限公司 表明多中心切割二维液相色谱非常适用于药物和精细化学品杂质分析的方法 Waldbronn, Germany 开发。使用 Agilent 1290 Infinity 二维液相色谱解决方案，经第一维分离后 所检测到的每一个峰都被中心切割并转移到具有不同选择性的第二维进行进 一步分离。此方法能发现可能存在的共洗脱化合物。此外，通过向样品添加 疑似杂质还可确证对杂质的鉴别。 废液 出口 一维色谱柱 二维泵 二维色谱柱 出口 前言 实验部分 在制药和化工行业中，药物和精细化 二维液相色谱方法 学品的杂质分析具有重要意义。对于 第一维泵 新原料药，ICH 指南 Q3A (R2) 规定 溶剂 A 水 + 0.1% 甲酸 含量大于或等于 0.05% 的杂质必须报 溶剂 B 乙腈 + 0.1% 甲酸 告，含量大于等于 0.1% 的杂质必须 流速 0.2 mL/min 1 梯度 0 min 时 B 为 5% 鉴定。 20 min 时 B 为 95% 药物和精细化学品的杂质分析可通过 25 min 时 B 为 95% 液相色谱分析该物质的浓缩溶液来实 后运行时间 10 分钟 第二维泵 现。药物或精细化学品中的杂质通常 溶剂 A 水 + 0.1% 甲酸 与主要化合物结构相似，且相互间结 溶剂 B 甲醇 + 0.1% 甲酸 构也相似。因此，使用具有给定选择 流速 2.0 mL/min 性的系统（色谱柱-溶剂组合）可能无 梯度和梯度调制 0.00 min 10% B 到 22.00 min 50% B 法实现分离。该问题的一个解决方案 1.50 min 70% B 到 22.00 min 95% B 是将共洗脱化合物中心切割并转移到