Liposome脂质体表征复习课程.pptx

脂质体及其在化妆品体系中的表征时晓芳2016.6.8背景介绍脂质体的组成磷酸骨架亲水的头部水溶性分子（胆碱、丝氨酸、季胺盐等）磷脂两条脂肪酸链，（10-24个C原子，0-6个双键）疏水的尾部脂质体胆固醇胆固醇的结构图 磷脂结构示意图脂质体的结构双分子结构：磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团 相结合，形成“U”形结构。两个“U”形结构相对排列，则形成双分子结构胆固醇与磷脂的排列示意图卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式脂质体的形成脂质体形成示意图脂质体与胶束的区别MicellesLiposomes 脂质体 胶束组成磷脂和胆固醇表面活性剂结构双分子层单分子层中心区域水相，可容纳亲水性药物疏水区，可容纳疏水性药物脂质体的分类脂质体的分类-结构和粒径多囊脂质体MVV 1~5μm 缓释效应和储库效应小单室SUV 20-100nm单室脂质体大单室LUV 100-1000nm多室脂质体MLV 1~5μm 洋葱式、管状、球形、椭球形结构和粒径管状洋葱式球形、椭球形 多囊Akbarzadeh et al. Nanoscale Research Letters. 2013,8:102脂质体的材料磷脂酰乙醇胺（PE）中性磷脂磷脂酰胆碱（PC）鞘磷脂（SM）磷脂酸（PA）磷脂酰甘油（PG）磷脂酰肌醇 (PI)磷脂酰丝氨酸(PS) 负电荷磷脂（酸性磷脂）脂质体材料硬脂酰胺（SA）胆固醇衍生物正电荷脂质 大豆甾醇葡萄糖苷(SG）大豆甾醇SS大豆甾醇及其葡萄糖苷胆固醇（Ch)不同材料，形成不同结构的脂质体脂质体的材料-中性磷脂⑴磷脂酰胆碱(phosphatidyl choline,PC)①天然的PC a. 从蛋黄、大豆、牛心脏和脊髓提取b. 每一种PC具有不同长度、不同饱和度的脂肪链 植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性 动物性PC的脂肪链大部分是饱和的②合成的PC 二棕榈酰胆碱（DPPC)、 二硬脂酰胆碱(DSPC) 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC) (b)非饱和磷脂（不能紧密列）(a)全饱和磷脂 （紧密排列）磷脂脂肪链的饱和度对磷脂膜排列的影响脂质体的材料-中性磷脂⑵ 磷脂酰乙醇胺(phosphatid ethanolamine, PE) 特性：头部基团小； 非饱和的PE容易形成非双层结构型 --六角相（制备特殊脂质体）磷脂酰乙醇胺（PE）六角相 脂质体的材料-中性磷脂⑶ 鞘磷脂（sphingomyelin,SM）特性：酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用，因此，比PC具有更高秩序的胶相。SM脂质体的材料-负电荷磷脂负电荷磷脂（酸性磷脂） 磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine, PS) 磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol,PI) 磷脂酸(phosphatidic acid,PA)电荷增加脂质体透皮吸收脂质体的材料-正电荷脂质 磷脂酰胺(Stear amide, SA) 胆固醇衍生物CDBA和CTBBALiu XM, Yang B, etc. Biochim Biophys Acta, 2005, 1720(1-2), 28-34.Liu XM, Yang B, etc. Chem Mater, 2005, 17(11), 2792-2795.脂质体的包裹作用机理脂溶性药物 定位于双分子层脂质膜间 水溶性药物 包裹在水相包裹物质两性化合物 定位于水相与膜内部交界磷脂上在水相和有机溶剂中都不溶的物质 不能包裹物质在两种介质中溶解性都非常好的物质 单室脂质体多室脂质体脂质体与细胞的相互作用脂质体与细胞的相互作用：吸附、脂交换、内吞、融合脂质体作为化妆品载体的应用原理在护肤品领域，一般是指用卵磷脂类形成双分子层微囊，把需要被皮肤吸收利用的原料包裹在其中；将对皮肤有养护作用的原料，用卵磷脂包裹后，有这样几个好处：提高吸收效率脂质体细胞膜的磷脂双分子层的结构非常接近，提高脂质体的经皮吸收效率。对被包裹物质提供保护脂质体可以将油性原料分散在亲油层中，也可以将水性原料包裹在脂质体球心。而磷脂则可以将有效成分与空气隔离开，使有效成分更长久的保存，延长产品的保质期，也可以延长涂抹在皮肤上后的有效时间。降低配方难度 由于卵磷脂独特的亲油亲水性，脂质体可以随意分散在水中，不增加乳化工作。化妆品领域衍生的脂质体类型化妆品：脂质体的透皮吸收和缓释作用是重点，修复性，保护性，增效性脂质体前体 角质脂质体亮剑之旅拓展训练课程磷脂药物复合物脂质体变换形式脂质体 形式柔性脂质体磷脂凝胶醇质体膏霜类化妆品一般加多室或多囊脂质体脂质体的理化性质脂质体的理化性质—相变温度Tc相变温度(phase transition temperature, Tc) 脂质体升高温度脂质双分子层中酰基侧链排列改变 有序