平喘药β受体激动药.ppt

平喘药 β2受体激动剂 * 作用机制 β 2 受体：是β受体的一种亚型受体，主要分布于心血管、肺、肌肉等组织及人气道内，它不仅存在于气道平滑肌细胞膜上，还存在于肺组织纤毛上皮细胞、血管内皮细胞、 Ⅱ型肺泡上皮细胞、 肥大细胞等细胞中。 β 2 受体激动剂通过与气道平滑肌细胞膜上β 2 受体结合，活化细胞内腺苷酸环化酶，将细胞内三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（c AMP），激活 c AMP 依赖性蛋白激酶 A（PKA），触发了一系列级联反应，主要包括减少细胞间游离钙的释放、抑制肌球蛋白的磷酸化使其轻链激酶失活以及钙激活的钾通道的活化，最终舒张气道平滑肌。 * 分类 短效 非洛特罗 沙丁胺醇 特布他林 经典长效 福莫特罗 沙美特罗 阿福特罗 新型超长效 茚达特罗 维兰特罗 奥达特罗 妥布特罗 卡莫特罗 * 我院主要使用的几种药品 硫酸沙丁胺醇气雾剂 万托林 沙美特罗替卡松粉吸入剂 舒利迭 布地奈德福莫特罗粉吸入剂 信必可都宝 * 适应症 万托林：本品主要用于缓解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患（可逆性气道阻塞疾病）患者的支气管痉挛，及急性预防运动诱发的哮喘，或其他过敏原诱发的支气管痉挛。 舒：本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘。 信：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗： 吸入皮质激素和“按需”使用短效β2-受体激动剂不能很好地控制症状的患者 应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂，症状已得到完全控制的患者。 * 支气管扩张效应比较 比较 β 2受体激动剂福莫特罗 ,沙美特罗和沙丁胺醇扩张支气管的效应。 方法： 10名轻中度哮喘患者 3天内分别吸入福莫特罗 ( 9μg )、沙美特罗 ( 50μg )和沙丁胺醇 ( 200μg ) ,比较给药前及给药后各时点的 1 s用力呼气量 ( FEV1 )的改善程度 * 结论 沙丁胺醇 起效快 ,能迅速缓解哮喘急性发作症状 ,但作用时间短 ( 4～ 6 h) ,不能有效预防哮喘夜间发作 ; 沙美特罗 起效慢 ,一般不用于哮喘急性发作时缓解症状 ,而其作用时间长的特性则适用于预防和控制哮喘白天及夜间发作 ; 福莫特罗 兼具短效 β 2受体激动剂起效快及长效 β 2受体激动剂作用持续时间长的特性。 因此福莫特罗不但有利于强效、长效地扩张支气管 ,有利于控制患者白天和夜晚的症状 ,还能在哮喘患者急性发作时 迅速控制症状 * ADR 信必可都宝 万托林： 常见有头痛，震颤，心动过速 少见有心悸，肌肉痉挛及口咽部刺激等 舒利迭： 兼有沙美特罗和替卡松的不良反应，且并未发现其他不良反应 除上述β受体激动剂常见不良反应，还具有激素类的声嘶，口咽部念珠菌，罕见有皮肤过敏反应及血管神经性水肿。 * * * 药物相互作用 万：通常情况下，不能将沙丁胺醇和非选择性β-受体阻滞剂如：普萘洛尔合用。 与其它拟交感药物联合使用时，应注意过度的拟交感作用的产生。 舒： 患哮喘的患者，除非追不得已，应避免使用选择性及非选择性β-阻滞剂，会产生潜在的累积作用。 和酮康唑合用时，可能会导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加（Cmax 的 1.4 倍，AUC 的 15 倍），可能引起心电图 QTc 间期延长。 由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶清除作用，吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低，故不太可能出现由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。 信： 1.酮康唑可能会大大提升布地奈德的血药浓度，虽缺乏相关资料，仍应避免合用 2.不应与β－受体阻滞剂(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。 3.同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长 QTc－间期，并增加室性心律不齐的危险。 * 注意各种吸入器的使用方法 * 联合用药1 沙美特罗替卡松联合沙丁胺醇改善 COPD 急性发作期患者临床症 状及肺功能。 分析: ①沙丁胺醇起效迅速，可以在短时间内舒张支气管，迅速缓解临床症状; 沙美特罗可以增强支气管舒张作用，且作用时间持久。 ②氟替卡松与 β2 受体激动剂具有协同作用，可以增加呼吸道 β2 受体合成，减少 β2 受体的脱敏和耐受，而沙美特罗可以增加糖皮质激素的敏感性，从而两者发挥协同作用。 * 联合用药2 沙美特罗/福莫特罗联合噻托溴铵治疗老年稳定期COPD患者 分析： 沙/福：抑制炎症因子的释放及炎症细胞的迁移活化，从而增强平滑肌细胞β2受体的反应性，改善气道阻塞，扩张支气管平滑肌，增加胆碱能张力及降低气道炎症因子，如 IL-6、IL-8、IL-10 和 TNF-α