血红素和胆色素代谢讲义.pptVIP

血红素和胆色素代谢;§1 血红素的化学 §2 血红素的生物合成 §3 胆色素代谢 §4 血红素与胆红素代谢的医学问题;§1 血红素的化学;N;含血红素的蛋白有:;§2 血红素的生物合成;合成的组织和亚细胞定位;+;(2)卟胆原(PBG)的生成（胞液）;4 ×;N;A: -CH2COOH P: -CH2CH2COOH M: -CH3;P: -CH2CH2COOH M：-CH3 V: -CH=CH2;原卟啉原Ⅸ 氧化酶;亚铁螯合酶;;① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程??胞液。;（三） 血红素合成的调节;§3 胆色素代谢;一、胆红素的来源与生成;（二）胆红素的生成;;血红素加氧酶是胆红素生成的限速酶，需要 O2和NADPH参加，受底物血红素的诱导 ;在血液中主要与血浆清蛋白结合成胆红素-清蛋白复合物进行运输 ;增加了胆红素在血浆中的溶解度，便于运输 ;胆红素的转运 胆红素 + 清蛋白 胆红素—清蛋白 1） 清蛋白的结合，暂时限制胆红素毒性并促进其运输， 2） 不能透过肾，在尿中不出现，只存在于血液中，称 血胆红素， 3） 胆红素与清蛋白以非共价结合，不牢固、易解离，称 游离胆红素， 4） 以上胆红素还未经肝处理，统称为未结合胆红素。 ;2、影响胆红素-清蛋白结合的因素;血浆;1、肝细胞对胆红素的摄取;血中胆红素以“胆红素-清蛋白”的形式送输到肝脏 ;“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网(耗能、可逆）。 ;Y蛋白是一种碱性蛋白，分子量为 44~46kDa，约占肝细胞胞液蛋白质总量的2% ;当胆红素浓度较低时，胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度高时，则Z蛋白与胆红素的结合量增加。 ;UDPGA;在内质网中，胆红素在胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（BR-UDPGA-T）的催化下，接受来自UDP-葡萄糖醛酸的葡萄糖醛酸基，生成胆红素葡萄糖醛酸酯。称此时的胆红素为结合胆红素 ;范登堡试验（Van den Bergh）：;两类胆红素的比较;3、 肝细胞对胆红素的排泄;胆红素在内质网经结合转化后，在胞浆内经过高尔基复合体、溶酶体等作用，运输并排入毛细胆管随胆汁排出 ;糖皮质激素诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与萄萄糖醛酸结合;尿胆素原;门静脉;生理情况下，肠道中约有10-20%的胆素原可被重吸收入血，经门静脉进入肝脏，大部分(约90%)以原形经胆汁分泌排入肠腔。此过程称为胆色素的肠肝循环 ;血红蛋白;§4 血红素与胆色素代谢的医学问题;一、卟啉症（porphyria）;二、黄疸（jaundice）;有时血清胆红素浓度虽超过正常，但仍在2mg/dl以内，肉眼尚观察不到巩膜或皮肤黄染，称为隐性黄疸。 ;血红蛋白;是由于各种原因引起红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，释放过多的血红蛋白，造成血清未结合胆红素浓度过高所致，超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力引起的黄疸。; ;（2）主要特征 未结合胆红素?? 间接反应强阳性 血液： 结合胆红素不变 直接反应阴性 尿胆素原和尿胆素显著增加 尿液： 尿胆红素试验呈阴性反应; 未结合胆红素 结合胆红素; 阻塞性黄疸（肝后性黄疸） （1）主要起因 胆道阻塞（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管） （2）主要特征 结合胆红素?? 直接反应强阳性 血液 未结合胆红素不变 间接反应弱阳性 尿胆素原和尿胆素均减少 尿液 尿中有胆红素 （阳性反应）;由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。; 未结合胆红素 结合胆红素 胆素原;（2）主要特征 未结合胆红素 ? 间接反应 血液 双阳性 结合胆红素 ? 直接反应