药物动力学基本概念.pptVIP

将lgC对t作图，得7个点，回归得线性方程： lgC= -0.2401t + 2.7898 r= -0.9665 lgC t 第一种情况r= -0.9998，第二种情况r= -0.9665，拟合度不及第一种情况好 。图形中开始几点急剧下降，末尾三点下降程度小，认为第二种情况中血药浓度对数值（lgC）的下降不象第一种情况至始至终由完全相同的规律决定。因此，第二种情况要以双指数方程拟合： 第一种情况中，药物注入静脉后，立即在血液与各组织、器官中达到分布动态平衡。血药浓度与各组织器官中药物浓度的变化均只受一个因素支配，既药物的总消除速率常数。 第二种情况中，开始阶段lgC下降快，以后下降慢，这是因为在开始阶段药物分布没有达到动态平衡，消除和分布同时参与血液中药物浓度的下降所致，而待分布达到动态平衡后，血液中药物浓度的下降只受到消除因素的影响，故其下降速度比开始阶段慢。 结论： 第一种情况中的药物称为单室模型药物。 单室模型（一室模型）— 将整个机体看成一个均匀的单位（即单个隔室），给药后药物迅速而均匀的分布在隔室内的各组织、器官和体液中，并以一定速率在该室中消除。 X0 K D X 第二种情况中的药物被称为双室模型药物。 双室模型（二室模型）— 将整个机体分成两个隔室，给药后药物首先迅速分布到中央室,并瞬间达到平衡，然后再较慢的分布到周边室，经一定时间才能达到周边室内部的平衡，但药物只从中央室消除，且为不可逆过程。 X0 K10 D K21 K12 1(Xc) 2(Xp) 一种药物在体内的动态变化，到底属于单室模型还是双室模型,这不是绝对的，以前述葛根素为例，说它是单室也未尝不可，只不过用两室模型更准确。 (一) 隔室和隔室模型的概念 定义:隔室是由转运速率常数相同或相近的器官、组织组成的一个抽象的转运单位。 隔室是一个假象概念，不是具体的组织器官实体，但同解剖、生理有一定联系。 隔室模型 — 是指将机体假定为一个由若干隔室组成的系统，以便于进行药物动力学数据解析。隔室模型可分为链状模型和线性乳突模型，后者为目前常用模型。 线性乳突模型由一个或多个隔室围绕在中央隔室周围组成。 中央室 — 处于中心的隔室，通常由血浆以及血流丰富的组织如肝、肾、心、肺等器官组成； 外周室 — 处于周围与之相连的隔室，通常由血流贫乏的组织器官如肌肉、脂肪、皮肤等组成。 中央室和各周边室存在药物的双向转运； 药物的消除在中央室进行。 按隔室数的多少线性乳突模型可分为一室、 二室、三室模型 K21 K12 K31 K13 D(iv、po) K10 K14 K41 K13 K31 周边室2 周边室3 中央室1 周边室4 周边室5 目前，用药物动力学来研究的药物，大都属一室或二室模型，少数属三室模型。药物的隔室数是以该药物在体内的全部动态，包括分布特征，依据科学实验数据来确定的，并不是凭主观意愿去任意划分。同一药物，对同一机体，由于实验条件及数据处理方法的不同，可分成不同的隔室。 从临床的意义上来说，判断隔室划分是否合理，主要看： 是否与实际情况相符（如“药-时”曲线拟合程度）； 能否有效地指导临床用药（如所制定的给药方案能否达到预期目的）， 数据处理是否简单易行。 二、药物动力学模型的确定 经典药物动力学的研究，常采用隔室模型分析法， 步骤如下： 由实验测血浓（尿浓） 确定隔室模型 求算药动学参数 一般情况下，测定值应随机均匀分布在该最佳隔室模型拟合曲线的两侧，且测定值与理论值残差平方和（S）或加权残差平方和（Sw）应达到最小。 确定最佳隔室模型的方法： 血药浓度-时间散点图法 残差平方和法 拟合度r12法 F检验 AIC法 1.血药浓度-时间散点图法 特点：直观、简单，但比较粗糙，不够准确, 需用其它方法确证 。 方法：将血药浓度C对时间t在半对数坐标纸 上绘出散点图，由散点图确定隔