最新肿瘤免疫与CAR-T细胞治疗学习课件.pptVIP

肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy）是利用人体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的，为肿瘤生物治疗方法之一。 .. 肿瘤免疫治疗的原理是通过增强抗肿瘤免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。 强化免疫应答 打破免疫耐受 .. 肿瘤免疫治疗分类 一、 主动免疫治疗 二、 被动免疫治疗 三、 非特异性免疫调节剂治疗 .. 一、主动免疫治疗 也称为肿瘤疫苗，主要是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质免疫机体，使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答，从而阻止肿瘤生长、转移和复发。 肿瘤疫苗是对已患病者进行免疫接种，激发肿瘤患者机体产生对肿瘤的特异性免疫应答。可产生免疫记忆，抗肿瘤作用比较持久。 分类 ：肿瘤细胞疫苗、肿瘤多肽（蛋白）疫苗、树突状细胞疫苗、抗独特型抗体疫苗、DNA疫苗 .. 1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 5.DNA疫苗 T-cell DC 肿瘤全细胞疫苗 肿瘤细胞裂解物疫苗 基因修饰的肿瘤细胞疫苗 3.DC疫苗 4.抗独特型抗体疫苗 2.肿瘤多肽（蛋白）疫苗 5.DNA疫苗 肿瘤的主动免疫治疗分类 1.肿瘤细胞疫苗 .. 适应证 疫苗名称 疫苗性质 黑色素瘤 M-Vax 肿瘤细胞疫苗 MDX-1379 多肽疫苗 Melacine 异体肿瘤细胞裂解物疫苗 Allovectin-7? 基因修饰肿瘤疫苗 前列腺癌 Sipuleucel-T 自体树突状细胞疫苗 CG1940/CG8711 GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗 肺癌 Stimuvax（L-BLP25）/ BLP25 脂质体包埋蛋白疫苗 Belagenpumatucel-L 基因修饰肿瘤细胞疫苗 胰腺癌 Algenpantucel-L 基因修饰肿瘤细胞疫苗 GV-1001 端粒酶肽疫苗 肾癌 TroVAX（MVA-5T4） 基因修饰肿瘤疫苗 IMA901 多肽疫苗 结直肠癌 OncoVAX 自体肿瘤细胞疫苗 卵巢癌 Abagowomab 抗独特型抗体疫苗 中枢神经系统肿瘤 DCVax?-Brain 自体树突状细胞疫苗 Rindopepimut（CDX-110） 多肽疫苗 淋巴瘤 BiovaxID?（Id-KLH/GM-CSF） 抗独特型抗体疫苗 .. 二、被动免疫治疗 被动免疫治疗（passive immunotherapy）又称为过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）是被动性的将具有抗肿瘤活性的免疫制剂或细胞转输给肿瘤患者，以达到治疗肿瘤的目的。 被动免疫治疗与肿瘤疫苗不同，并不需要机体产生初始免疫应答，因此适用于已经没有时间或能力产生初始免疫应答的肿瘤晚期患者。 分类：单克隆抗体治疗;过继性细胞治疗 .. 又称之为生物导弹技术，通过补体系统、自然杀伤细胞和阻断信号转导通路起抗肿瘤作用。 嵌合型单抗达到95%以上人源化，减少了免疫原性。 利妥西单抗－治疗恶性淋巴瘤；曲妥珠单抗－治疗乳癌，联合化疗增强疗效。 单克隆抗体治疗 .. 过继性细胞治疗 过继性细胞治疗是通过分离自体或异体免疫效应细胞，经体外激活并回输，直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应。 过继性细胞治疗的关键在于产生数量足够、能够识别并杀伤肿瘤的免疫细胞，以及效应细胞能够到达肿瘤所在部位，并在肿瘤周围被激活且发挥抗瘤作用。 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞（NK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）、γδT细胞、自然杀伤T细胞（NK T）、CD3单抗激活的杀伤细胞（CD3AK）、供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion，DLI）、受体基因修饰的T细胞等 .. 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）是外周血单个核细胞在体外经IL-2刺激活化后诱生的具有非特异性细胞毒作用的效应细胞，是多种免疫细胞的群体。 LAK细胞抗癌谱广，抗肿瘤作用不依赖抗原致敏。LAK细胞通过直接接触或释放炎症细胞因子间接杀伤肿瘤。 临床应用：由于其体外增殖活性不强，体内抗瘤活性有限，且为维持LAK细胞体内活性，需要注射大剂量IL-2，而出现较强毒副作用，因此逐渐淡出临床应用。 淋巴因子激活的杀伤细胞 .. 肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）是从肿瘤部位分离出的一群淋巴细胞，经IL-2等细胞因子扩增后产生。 其表型以CD4+T细胞和CD8+T细胞为主，具有一定的肿瘤特异性和MHC限制性。TIL的抗肿瘤效果是LAK的