抗菌药物临床应用与进展-讲座.ppt

β－内酰胺类+大环内酯类疗效增强的机制 大环内酯类如阿奇霉素除抑制细菌蛋白合成外，还具有很强的细胞内穿透作用，能以高于细胞外20～30倍的浓度在巨噬细胞内聚集，待巨噬细胞迁徙至炎症部位后再释放出来，对感染性疾病的治疗十分有利。 大环内酯类通过破坏敏感微生物的细胞壁和胞浆膜的完整性、影响细菌的主动外排系统，可保持药物菌体内的较高浓度，利于头孢曲松对细胞壁的破坏，从而杀灭细菌 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * β－内酰胺类+大环内酯类疗效增强的机制 大环内酯类与免疫系统的协同关系如促进单核巨噬细胞增生、吞噬，促进自然杀伤细胞活性、提高中性粒细胞（PMN）的趋化 尤其对细菌生物被膜的抑制作用，当细菌生物被膜被大环内酯类破坏后，更利于β－内酰胺类抗生素发挥抗菌作用。 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 杀菌剂和抑菌剂能不能同时用？ 结论: 大环内酯类抗生素可增强β－内酰胺类抗生素疗效 有关专家建议，临床如对合用有顾虑，可调整给药顺序为先杀菌剂后抑菌剂。 在疑有细菌生物被膜存在的情况下，给予一个低于最低抑菌浓度的大环内酯类和一个足量的β－内酰胺类联合的方法更为稳妥。 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 特殊细菌感染抗菌药物的选择 绿脓杆菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA) 产超光谱β-内酰胺酶(ESBLs+)G-菌 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 绿脓杆菌 宜选药物：哌拉西林，头孢他啶，头孢哌酮、环丙沙星等氟喹诺酮类，联合氨基糖苷类 可选药物：具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺酶抑制剂复方或碳青霉烯类+氨基糖苷类 通常需联合用药 宜+大环内酯类（抑制其生物被膜形成） * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA) 宜选药物:万古霉素或去甲万古霉素 可选药物:莫西沙星（拜复乐）、磷霉素、利福霉素（利福平）、复方磺胺甲噁唑与万古霉素或去甲万古霉素联合，不宜单用 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 产超光谱β-内酰胺酶G-菌 (ESBLs+) β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂： 阿莫西林/克拉维酸（舒巴坦） 替卡西林/克拉维酸 头孢哌酮-舒巴坦（他唑巴坦） 哌拉西林-他唑巴坦等 头霉素类： 头孢美唑、头孢米诺等 氟喹诺酮类：左氧氟沙星 加替沙星 莫西沙星等 碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能） * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 抗菌药物应用的疗程问题 一般体温正常、症状消退后72～96小时 溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎疗程需10天 肺脓肿总疗程6～10周 脓胸：体温正常后2周以上，总疗程3～6周 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 抗菌药物应用的疗程问题 败血症疗程一般需用药至体温恢复正常后7～10天，有迁徙病灶者需更长，直至病灶消失 感染性心内膜炎疗程宜充足，一般4～6周；人工瓣膜心内膜炎、真菌性心内膜炎需6～8周 急性化脓性骨髓炎4~6周，急性关节炎2～4周 伤寒和副伤寒:10～14天 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 抗菌药物应用的疗程问题 尿路感染： 急性单纯性下尿路感染初发患者疗程通常为3～5 天 急性肾盂肾炎伴发热等全身症状明显的患者宜注射给药，疗程至少14 天，一般2～4周；热退后可改为口服给药 反复发作性肾盂肾炎患者疗程需更长，常需4～6周 急性细菌性前列腺炎需4周，慢性细菌性前列腺炎需1～3个月。 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 抗结核疗程 “十字方针”：早期、联合、适量、规则、全程 标准短程化疗（6～9个月） 2~3HRZE/3~6HR 治疗慢性传染性肺结核、耐多药结核病的可选药物：对氨水杨酸、阿米卡星、氧氟沙星等氟喹诺酮类和克拉霉素等。 慢性传染性肺结核、耐多药结核病疗程：强化期至少3个月，巩固期至少18个月。 * 抗菌药物临床应用及进展 沈文富 * 常用抗结核药及副作用 异烟肼(INH,H):杀胞内胞外结核菌为全杀菌剂。 副作用：肝毒性、周围神经炎 利福平（RFP,R):杀胞内胞外结核菌为全杀菌剂。 副作用：肝毒性、过敏反应、流感样综合症 、小便等可呈红色 吡嗪酰胺（PZA,Z):偏酸环境中杀胞内结核菌为半杀菌剂。在短程 化疗强化期用（2个月）。