KS-肝功能不全表现.ppt

氨对脑组织的毒性作用示意图-能量代谢 ① ② ③ ④ 脑功能需能量多，主靠葡萄糖供能量 ? 中脑黑质-纹状体系统：协调运动功能 ? 兴奋性介质：乙酰胆碱 ? 抑制性介质：多巴胺（真介质） ? 因假介质增多，多巴胺抑制作用弱，肌肉 兴奋性增强，而出现震颤。 1）胃肠道出血 1.曲张的食管下端静脉破裂,血液中蛋白分 解,肠道氨产生增加 2.肝脏缺血,肝功能进一步降低 3. 脑缺血,血脑屏障通透性增高,脑细胞功能差， 对毒素更敏感 诱发肝性脑病的主要机制 血液 肾小管上皮细胞 管腔 H+ NH4+ NH3 酸中毒时 2) 酸碱平衡紊乱 NH3 H+ NH4+ OH- 血液 肾小管上皮细胞 管腔 OH- NH3 1. 碱中毒时: 肾脏重吸收NH3增多 2. 碱中毒时: 肠道NH3增多,肠道吸收氨增多. 3. 碱中毒时: 血中NH3通过血脑屏障增多. (五)感染 组织蛋白 分解 氨生成 1.感染发热 2.肝功能受损 第三节、肝肾综合征 定义 继发于严重肝病的肾功能衰竭 病因和类型 1、功能性肾衰： 大多数肝硬化晚期和少数暴发性肝炎患者伴有肾 功能障碍，但肾脏并无器质性病变。 2、器质性肾衰： 暴发性肝衰显示有肾功能障碍，约1/2病人出现肾小管坏死。 二、发病机制 1、血流动力学异常：有效循环血量下降 2、肾血管收缩 （1）交感神经张力增高 （2）R-A-A激活 （3）激肽释放酶-激肽系统活动异常 （4）PG合成不足 （5）内毒素血症 （6）假性神经递质蓄积 (一) 肾素-血管紧张素系统兴奋 肾血流量减少 激活肾素-血管 紧张素系统 肾血管收缩 (二)交感-肾上腺髓质系统兴奋 交感-肾上腺髓质 系统兴奋 有效循环血量 血容量 (四)内毒素血症 肝肾综合征 内毒素血症高比例 不伴有肾功能衰竭者 阴性 (五) 假性神经递质蓄积 假性神经递质? 肾皮质血流量? 肝肾综合征发生机制示意图 内毒素血症 肾血管收缩 肾缺血 前列腺素E2减少 有效循环血量减少 肾小球滤过率 肾血流量减少 肾功能不全 (二) γ- 氨基丁酸（GABA)说 患者和实验动物血浆γ-氨基丁酸（GABA)增多,其受体亦增多 谷氨酸 γ-氨基丁酸（GABA） 谷氨酸脱羧酶 GABA增多原因 (1)肝病患者肠道蛋白质(消化吸收不好,出血) 多,生成增多 (2)肝功能差,清除减少 (3)侧支循环,绕过肝脏进入体循环 (4)血脑屏障受损 肝功能衰竭 肠源性 GABA 血中GABA 中枢神经系统 GABA毒性作用?GABA是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质???GABA↑与突触后神经元的特异性GABA受体结合——氯离子通道开放——氯离子进入↑——神经细胞的静息电位处于超极化状态——突触后抑制——肝性脑病。 （1）网状结构与清醒状态的维持 （2）假性神经递质与肝性脑病 （三）假性神经递质学说 在脑干中，除了脑神经核、境界明确的一些非脑神经核团和长的上、下行纤维束以外，还能看到有分布相当宽广、胞体和纤维交错排列成“网状”的区域，称为网状结构.去甲肾上腺素和多巴胺为网状结构中主要的神经递质 脑干网状结构是维持意识的基础 脑干网状结构与清醒 脑干网状结构的主要机能 1.觉醒与睡眠的调节　 2.注意力　　 3.调节肌肉张力　 4.呼吸调节 　 5.心血管反射中枢　 6.呕吐中枢　 病变时可能出现的临床表现 1.意识障碍 2.幻觉 3.眩晕 4.眼球运动障碍 5.呼吸功能障碍 6.循环功能障碍 7.呃逆　 假性神经递质 定义：与正常(真性)神经递质结构相似， 但其功能却远较正常神经递质为 弱的一类物质(递质)。 正常及假性神经递质 苯乙醇胺+羟苯乙醇胺 假性神经递质的产生 假性神经递质学说示意图 多巴胺 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 脑干网状结构 清醒 觉醒障碍 嗜睡 昏迷 竞争 皮层 生理 肝性脑病 不支持证据 ? 向大鼠脑室内注射羟苯乙醇胺，浓度增 20000倍，动物仍清醒。 （1）血浆氨基酸分类 支链氨基酸（branch chain amino acid ,BCAA) BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA) （四）血浆氨基酸失衡学说 AAA: