内酰胺类抗生素总结讲义.ppt

内酰胺类抗生素总结;目录;青霉素类：6-氨基青霉烷酸;㈠青霉素类 ㈡头孢菌素 ㈢其他?-内酰胺类 ㈣?-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 ;　　 ;　根据PK/PD参数制定合理给药方案　　 a 基本属于时间依赖型抗菌药物:抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小　　注解：[血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。]　　　; ?-内酰胺抗生素的作用特点;1.产生水解酶（ ?-内酰胺酶 ） 使该类抗生素结构中的β-内酰胺环水解开环，失去抗菌活性。 2. 与药物结合，阻止药物进入细胞。 耐药菌产生的β-内酰胺酶与某些耐酶抗生素结合，使其停留在胞浆膜外间隙中而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。又称“牵制机制”或 “陷阱机制”。;3.改变PBPs（药物与靶点的亲和力减弱） 改变PBPs结构 合成新的PBPs 与PBPs亲和力 增加PBPs合成量 结合减少而失去抗菌作用;4. 改变细菌膜通透性 通过基因突变，改变膜孔蛋白结构，使该类抗生素进入菌体的量大大减少，达不到有效浓度而耐药。 5. 增强药物外排 细菌胞浆膜上存在主动外排系统（一组跨膜蛋白），耐药菌通过增强此组跨膜蛋白外排功能而加速该类抗生素的外排。(如金葡菌、铜绿假单胞菌) 6.缺乏自溶酶，减少菌体自溶。 (如金葡菌) ;窄谱青霉素——青霉素G 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素 抗G-杆菌青霉素; 1、窄谱青霉素;⑴易被胃酸和消化酶破坏，通常采用注射给药 ⑵分布广泛，但房水及脑脊液中含量低。 注意:炎症时药物较易进入，可达有效治疗浓度。 ⑶以原形经肾小管（90%）主动分泌。 ⑷制型 ①短效制剂：青霉素G钠盐、钾盐 ②长效制剂： 普鲁卡因青霉素（双效西林） 苄星青霉素（长效西林）。 ;【抗菌作用】;【临床应用】;1. 变态反应发生率是各种抗生素中居首位（3%~10%）;2. 赫氏反应(吉海反应);①大剂量或静脉注射太快—直接刺激大脑皮层 脑脊液药物浓度过高—青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。②大剂量：水、电解质平衡紊乱，尤其肾功能减退者。 比如：青霉素类钠盐—高钠血症—心力衰竭； 钾盐—高钾血症、钾中毒反应;③长期、大剂量用药—菌群失调，出现二重感染 （由念珠菌或耐药菌引起）。④肌内注射区—周围神经炎；局部疼痛、红肿、硬结 。;1 丙磺舒、吲哚美辛、乙酰水杨酸与β-内酰胺类抗生素竞争肾小管的主动分泌，使β-内酰胺类抗生素排泄减慢、作用时间延长。 2 青霉素G钾或钠不宜与重金属，特别是铜、锌和汞联合使用，因后者可破坏青霉素的氧化噻唑环而影响青霉素G的抗菌活性。 3 不可与林可霉素、去甲肾、Vb族、Vc等混合后静脉给药，否则易引起溶液浑浊。; 4 与氨基苷类抗生素有协同抗菌作用，但不能混合于同一容器内静脉给药，防止相互作用导致药效降低。 5 与磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合用可产生拮抗作用。 6 氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌。 7青霉素类可增强华法林的抗凝作用。 ;2. 耐酶青霉素 ;3、广谱青霉素;氨苄西林特点：;氨苄西林;;4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素;羧苄西林;哌拉西林;哌拉西林;5、抗G－杆菌青霉素 ;三、 头孢菌素 Cephalosporins*;头孢菌素与青霉素比较特点;①吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服。 ②分布：体内分布广泛。第三代、四代、五代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。 ③排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。;分类;比较;　　1、过敏反应—发生率远低于青霉素。常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡（预防及处理同青霉素）。　2、血液系统—可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。　3、神经系统—头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。　4、长期大量应用可致抗生素相关性腹泻、二重感染等;禁忌证　　头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。药物相互作用　　1. 与