具有区分力的溶出方法开发.pptxVIP

具有区分力的溶出方法开发 目录一、目的目的：开发有足够多的时间点以充分表征上升期和平台期，无拐点和突释的溶出曲线。二、有区分力的溶出方法开发1.“pH值-溶解度”曲线：一般在生理相关性pH1~7.5范围内测定。2. pKa：若该值（pKa）未涵盖于四条标准溶出曲线pH值范围，则研发时可增加该pKa值所对映的pH值介质或“pH值-溶解度曲线”上急剧变化的pH值介质。3. 溶出介质的选择：满足最终溶出达85%以上，一般根据该药物在体内吸收主要消化道部位的生理pH值。人体胃肠道pH胃1~4十二指肠4~6空肠6~7回肠6.5~7.5盲肠/右结肠5.5~7.5左结肠/直肠6.1~7.5二、有区分力的溶出方法开发4. 表面活性剂表面活性剂添加浓度研究应从0.01％（w/v）开始、一般按照1、2、3、5级别逐步增加（逐步增加0.01%、0.02%、0.05%、0.1%、0.2%、0.5%、1.0%、2.0%、3.0%，9个浓度）。二、有区分力的溶出方法开发5. 运用实验设计（DOE）原则开发溶出方法达沙替尼片 BCSⅡ类 pH依赖性（API溶解度随pH升高显著降低）开发目标为溶出慢（20min时，溶出不超过85%）并且全面（60min时，溶出超过95%）。实验计划是根据溶解度曲线制定的。pH值溶解度mg/ml10min60min讨论1.2/＞90%/高溶解度，预计不具有区分力。2.618.4//