人类基因组学到精准医疗和个体化医学.ppt

* Genes are made up of DNA which is packaged on 46 chromosomes in the cell nucleus. The DNA of the human genome is estimated to contain some three billion nucleotide base pairs, made up of combinations of the four bases: adenine, cytosine, thymine and guanine. Amongst these there are over 3 million (one in every thousand) single base pair changes which differ among individuals. This is known as a single nucleotide polymorphism or SNP. * * * One of the best examples of diagnosing disease more effectively involves the most common form of childhood leukemia—acute lymphoblastic leukemia. Genetic tests are able to determine the exact chromosomal structure of the individual child’s disease. That allows physicians to select the optimal drug and dosage for each child. You can see some of the results: In 1962, about 4 percent of children were cured. Now that is over 80 percent. * * * * * 这项工作的开展，无论对患者、医院还是我公司的自身发展都是非常有意义的：用3-5天时间，花3000到5000元的检测费用，相当于加入一个最新的“生物靶向治疗药物”，解决肿瘤患者后期30万到50万的用药问题，而且不会延误治疗时机。 * * * * * ****Optional for a more advanced class or for people with more time**** * * * ? 2015年年初，美国总统奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划(Precision Medicine Initiative)，提议在2016财年向该计划投入2.15亿美元财政预算支持相关研究，这一法案将“个体化医疗”概念提升到了国家战略的高度，从而引起了国内外学术圈和资本市场的广泛关注。 * * * * * * * * Prescribed for serious indications * * Slide 16a： 开发费用 (M=百万美元) No PGx: $324M With PGx: $245M 54 41 38 160 31 Pre-Clin Phase 1 Phase 2 Phase 3 Phase 4 From Oxagen 27 30 48 94 45 PGx可降低新药研发费用和开发周期 药物基因组学使临床试验获得更多预见性信息 以药物基因组学为基础的临床试验可在较小样本量的受试者中获得更有针对性的结果 在任一期临床试验中获得的药物基因组学信息可用以改善受试化合物，或改变进一步的临床试验 药物基因组学信息可指导新一代更有效的化合物的开发 临床试验：非个体化 vs 个体化 非个体化临床试验 个体化临床试验 决定用法和剂量 根据平均值决定效应和ADR 根据病人的药物代谢能力（如CYP2C9, 2C19. 2D6, 3A等）优化每一病人的剂量和用法 决定对照样本量 根据样本数及计算方法决定 根据相关遗传信息可选择合适样本量， 反应率也可提高 不良事件风险 不明不良事件发生风险 可根据致不良事件的基因信息和减少剂量避免不良事件发生 医疗费用 因无反应者用药而提高费用 可减少，因预先排除预计无反应个体而能减少对照样本数（药物进入市场后不用于无效个体） 临床试验费用 正常花费 因为遗传分析会暂时增加费用 受试者征集难度 必须征得受试者同意 还必须征得受试者对检查和应用遗传信息的同意 分析SNP谱分层对药物治疗的反应人群 标准治疗无效 乳腺癌患者 个体的SNP谱分类 SNP 谱 A SNP 谱 B SNP 谱 D SNP 谱 E SNP 谱