第六章真核生物基因表达调控.pptVIP

在细胞质中所有的RNA都要受到降解控制（degradation control）。 不同mRNA降解效率的不同， 加入调节物可以增加mRNA稳定性，并使相关基因转录速率增加 mRNA的选择性降解主要由于核酸酶和mRNA内部结构相互作用的结果。 （教材P.335） 三、mRNA的结构和翻译的效率 5’m7G帽结构是否存在和是否易于接近eIF-4F的程度对翻译效率有着明显的影响。 起始密码子AUG的位置和其侧翼的序列对翻译的效率也有影响。 5’端非翻译区的长度也会影响到翻译的效率和起始的精确性，当此区长度在17～80Nt之间时，体外翻译效率与其长度变成正比。 在5’UTR中存在碱基配对区时，可以形成发夹式或茎环二级结构，这类结构会阻止核糖体40S亚基的迁移，对翻译起始有抑制作用。 1、mRNA5’前导序列对翻译水平的影响 2、mRNA3’端的结构对翻译速率和mRNA寿命的影响 mRNA 3′端的poly(A)不仅和mRNA穿越核膜的能力有关，而且影响到mRNA的稳定性和翻译效率。 poly(A)越长mRNA作为模板的使用的半衰期越长。 poly(A)对翻译的促进作用是需要PABP（poly(A)结合蛋白）的存在。 四、翻译的起始调节 翻译起始因子eIF-2磷酸化，磷酸化后不能重复利用，从而选择性地降低或加强一些mRNA的翻译。 当细胞处在异常环境（如饥饿、pH变动、重金属处理、加入化学药品等）或蛋白质生物合成受抑制时，都可以检测到细胞内eIF-2的磷酸化作用。 （教材P.329-332） 图18-46 图18-47 五、选择性翻译 珠蛋白是由两条α链和两条β链组成的。 在二倍体细胞中都有4个α，2个 β； 如果它们相同转录和翻译的话它们之间的浓度比应是α：β=2：1，而实际上是1：1，α珠蛋白和β珠蛋白是在翻译水平上存在的差异，即和翻译起始因子的亲和性不同。 2、锌指（zinc finger） Zn2+与4个Cys 、或2个Cys和2个His相结合。 整个蛋白质分子有2-9个锌指重复单位。 每一个单位的指部伸入DNA双螺旋的深沟，接触5个核苷酸。 （教材P.301-303） （1）I型锌指：2Cys / 2His ~23aa Cys- X2-4- Cys-X3-Phe- X5 -Leu- X2 -His- X3 -His Cys，His与Zn2+结合形成4面体结构，使中部的氨基酸回折成环，凸出如手指 中部芳香族氨基酸保守，疏水 串联重复排列，两指间7-8aa 锌指数目多少不等 与GC盒结合的转录因子SP1中有连续的3个锌指重复结构。 SP1 TF III A 344aa，N端与DNA结合 9个锌指，每个～30aa 与5s rRNA基因内启动子 （50bp)结合 （2）Ⅱ型锌指：4Cys 保守序列为： Cys- X2- Cys-X13-Cys- X2- Cys Zn2+与4个Cys结合 DNA结合序列较短，对称 无大量重复性锌指 Cys2/Cys2与 Cys2/His2不同 例如GAL4，酵母的转录因子，哺乳类的固醇类激素受体 糖皮质激素特异性 雌激素特异性 类固醇激素受体是以二聚体形式发挥其促进转录作用的。它们的两个锌指的功能不同。 第1个锌指的右侧是控制与DNA结合的，第2个锌指的左侧则是控制形成二聚体的能力的。 3、同源域（Homeodomain） 最早在果蝇的homeotic loci（决定身体结构）中发现同形异位现象(homeosis): 果蝇头部长触角部位长出脚来。 同形异位盒基因(homeobox) : 高度保守的一段核苷酸序列（180bp）, 控制胚胎发育的基因。 从酵母到人类都存在； homeobox, DNA序列高度保守。 （教材P.304-305） Homeodomain 有3个?—helix, H1与H2平行 H2与H3形成HTH motif H3位于大沟中，与DNA特异结合 N末端位于小沟中，与DNA接触 HD与HTH的不同： （1）HD的C端由3个α-螺旋构成，螺旋3结合于大沟；而HTH至少2个α-螺旋构成； （2）HTH以二聚体形式与DNA结合，而HD是以单体形式与DNA结合。 -COOH，每隔6个氨基酸出现一个Leu，所有Leu出现在同一侧面，成直线排列，形成疏水面 依靠Leu的疏水作用，2个helix 相互缠绕，形成拉链结构 -NH2,富含碱性氨基酸，螺旋状，＋，碱性DNA结合域， 与DNA双螺旋链上带负电荷的磷酸基团结合 4、碱性－亮氨酸拉链（basic leucine zipper, bZIP） （教材P.303-304） 5、碱性螺旋--环--螺旋（basic h