肝胆生化专题知识讲座讲义.ppt

肝胆生化专题知识讲座;主要内容;教学要求; 成人肝组织重约1.5 kg，占体重的2.5%，是 人体最大的腺体。;;具有两条入肝的血管（肝动脉和门静脉） 两条输出道路 (肝静脉和胆道系统) 丰富的肝血窦 (物质交换) 丰富的细胞器 (线粒体、内质网和核糖体、微 粒体等) 蛋白含量高（丰富的酶类和完备的酶体系）;肝动脉、肝静脉、门静脉和胆管的肝内分布;肝静脉;蛋白质约占肝重1/2，主要是各种酶类。丰富的酶类和完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。;第 二 节 肝脏在物质代谢中的作用;肝在下列物质代谢中起重要作用;一、肝在糖代谢中的作用： 肝脏在糖代谢中最重要的作用是维持血糖浓度的相对恒定。这种作用主要是通过糖原的合成与分解及糖异生实现的。尤其是大脑和红细胞的能量供应。 ;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中的作用;脂肪酸分解、合成和改造 丰富的脂肪酸分解酶系和合成酶系 ;肝在脂类代谢各过程中的作用;1、合成蛋白质的重要场所 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 血清总蛋白： 55-75 g/L 正常人 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）： 20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5 肝病变：清蛋白合成↓ A/G比值倒置： A/G 1 肝癌肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP） ; 2、氨基酸分解和转变的主要场所 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 肝功能受损时，转氨酶活性：高 ALT/GPT：丙氨酸转氨酶/谷丙转氨酶 ;3、清除血氨及胺类，合成尿素 氨 尿素 肝受损（肝功能减退）： 尿素合成↓ 血氨↑ 肝昏迷 （肝性脑病） 胺类↑ 干扰正常神经递质 肠道细菌脱羧基;四、肝在维生素和辅酶代谢中的作用;五、肝在激素代谢中的作用;肝 掌 ;;第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢;主要有机成分 胆汁酸（盐）、胆色素、胆固醇、磷脂 脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多种酶类 药物、毒性物质、重金属盐等转化产物;胆汁酸的分类（根据结构分类）;胆汁酸的分类（根据来源分类）;按来源 分类;;初级游离胆汁酸;2、次级胆汁酸的生成;2、次级胆汁酸的生成;;结合型胆汁酸;3、是胆固醇的主要排泄形式;第 四 节 胆色素的代谢与黄疸;(核黄疸);苯巴比妥等可诱导肝细胞合成Ｙ蛋白，加强胆红素的转运，故临床上应用苯巴比妥来消除新生儿生理性黄疸。;正常人每日从尿中排出的尿胆素原约0.5～4.0mg;胆色素代谢及胆素原肠肝循环的过程;单核-巨噬细胞系统; 间接胆红素：游离胆红素存在分子内氢键，不能直接与重氮试剂反应，必须先用乙醇或者尿素破坏氢键，才能与重氮试剂反应。;经过肝细胞的转化作用，与葡萄糖醛酸或硫酸结合的胆红素，称为结合胆红素。结合胆红素水溶性大，易从尿中排出。; 项 目;黄疸(jaundice);是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。;各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。;;;指;第 五 节 肝的生物转化作用;＊生物转化的主要场所 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;＊生物转化的意义; 对硫磷 （俗称1605，一种硫代有机磷农药）;它以存在于微粒体中的细胞色素P450为传递体，这类酶催化多种脂溶性物质接受分子氧中的一个氧原子，生成羟基化合物、环氧化合物以及其他含氧的化合物。许多这样的产物很不稳定，可进一步经过分子重排、断链或其他反应而形成多种产物。因底物氧化的结果是加入一个氧原子，故也称单加氧酶 ;单胺氧化酶;; 微粒体乙醇氧化系统（MEOS）是乙醇-P450加单氧酶，其催化的产物是乙醛。只有血液中乙醇浓度很高时，该系统才发挥催化作用。乙醇的持续摄入或慢性乙醇中毒时，可诱导MEOS 活性增加50-100%，乙醇总量的50%可由此系统代谢。此过程不但不能使乙醇氧化产生ATP，反而增加对氧和NADPH的消耗， 造成肝细胞能量的耗竭，并催