原发性免疫性疾病继发性免疫性疾病讲义.pptxVIP

原发性免疫性疾病继发性免疫性疾病第一节 概述第二节 原发性免疫缺陷病第三节 继发性免疫缺陷病儿科学（第9版）重点难点掌握儿童免疫特征原发性免疫缺陷病的共同临床表现和治疗原则熟悉儿童常见PID了解原发性免疫缺陷病分类命名原则继发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷综合征第一节概述儿科学（第9版） 儿童时期免疫系统特征 ﹡ 吞噬功能： -- 巨噬细胞 ， 树突状细胞（APC）↓ -- 中性粒细胞↓ ﹡ T淋巴细胞： -- CD40L ↓， CD28表达 ↓ -- TH1/TH2 ↓ ﹡ B淋巴细胞： -- 只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育 ﹡ 补体各成分均低于成人，3～6个月逐渐达到成人水平儿科学（第9版） IgG的个体发育g / L14 12 10 8 6 4 2 Total IgG Baby IgG 1.8 Maternal IgG 0.61 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12mos儿科学（第9版） 免疫球蛋白的个体发育g / LIgG14 12 10 8 6 4 2 IgA IgM 1.8- 0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs儿科学（第9版） 儿童免疫总体特点出生时免疫细胞已发育成熟新生儿期间存在暂时性免疫功能低下主要原因为未接触抗原并形成免疫记忆第二节原发性免疫缺陷病儿科学（第9版） 免疫缺陷病定义：是指因免疫细胞（淋巴细胞、吞噬细胞等）和免疫分子（可溶性因子白细胞介素、补体、免疫球蛋白和细胞膜表面分子等）发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下或免疫功能失调的一组临床综合征 继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease，SID）：出生后的环境因素或其他原发疾病所致免疫功能低下所致疾病，当去除不利因素后，免疫功能一般可恢复正常原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID） 儿科学（第9版）原发性免疫缺陷病定义：是由基因突变造成免疫细胞数量和（或）功能异常的一类疾病。发病率：不同疾病发病率不一，共发现约300种致病基因，每种发病率约在1/10 000~1/1 000 000之间，总的发病率约1/（2 000~10 000）活产婴，我国累计存活有明显症状病例可达200 000例。主要临床表现：反复感染、自身免疫病、易感肿瘤。儿科学（第9版）原发性免疫缺陷病的命名以往以发现疾病的人名或地名来命名 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 ◇ Bruton 病 →X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA，BTK缺陷） ◇ Swiss 型 ID → 严重联合免疫缺陷病（severe combined ID，IL2RG缺陷） 儿科学（第9版）PID分类（IUIS 2017）联合免疫缺陷具有综合征特点的联合免疫缺陷抗体为主的免疫缺陷免疫失调性疾病先天性吞噬细胞数量和（或）功能缺陷固有免疫缺陷自身炎症性疾病补体缺陷原发性免疫缺陷病拟表型儿科学（第9版）PID分类（1）：联合免疫缺陷（1）联合免疫缺陷①T细胞缺陷、B细胞正常重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）包括?c链缺陷、JAK3缺陷、IL-17Ra缺陷、CD45缺陷、CD3δ／CD3ε／CD3ζ缺陷、冠蛋白-1A（Coronin-1A）缺陷、LAT缺陷等②T细胞和B细胞均缺如SCID（T-B-SCID）重组活化基因（RAG1／2）缺陷、DNA铰链修复1C蛋白（DCLREIC，Artemis）缺陷、DNA活化蛋白激酶催化亚基（DNA PKcs）缺陷、DNA连接酶IV缺陷（LIG4）、XLF缺陷、腺苷脱氨酶（ADA）缺陷、网状系统发育不良③病情相对较轻的联合免疫缺陷病DOCK2缺陷、CD40缺陷、CD40L缺陷、ICOS缺陷、CD3γ缺陷、CD8缺陷、ZAP70缺陷、MHC-I/MHC-II缺陷、DOCK8缺陷、Rhoh缺陷、MST1缺陷、TCRα缺陷、LCK缺陷、MALT1缺陷、CARD11缺陷、BCL10缺陷、BCL11B缺陷、IL-21缺陷、IL21R缺陷、OX40缺陷、IKBKB缺陷、NIK缺陷、RelB缺陷、Moesin缺陷、TFRC缺陷儿科学（第9版）PID分类（2）：具有综合征特点的联合免疫缺陷（2）具有综合征特点的联合免疫缺陷①免疫缺陷伴先天性血小板减少症Wiskott-Aldrich综合征（WAS失功能突变）、WIP缺陷、ARPC1B缺陷②DNA修复缺陷包括毛细血管扩张性共济失调综合征（AT基因突变）、毛细血管扩张性共济失调样疾病（MR