磺胺类药物的发展及意义文件.docVIP

磺胺类药物的发展及意义 摘 要 磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防 和治疗感染性疾病， 加之其性质稳定， 制造不需粮食做原料、 产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽 医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药 物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致 癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在 动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜 在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类 检测方法也随之应运而生。 关键词 : 磺胺类药物 磺胺类药物 : 是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物 的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗 药物，其抗菌谱较广 , 对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性 菌有抑制作用。 1. 基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺 ( 简称 磺胺) 为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的 磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌 谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部 分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释 出氨基，才能恢复活性。 2. 理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味 微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解 度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶 液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化 钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。 3. 应用范围 磺胺类 (SAs) 药物在畜牧生产中应用十分广泛，主要在 动物疾病防治方面有显著的疗效， 可以治疗禽霍乱、 禽伤寒、 禽副伤寒、禽白痢、鸡传染性鼻炎、火鸡亚利桑那病等，此 外对家禽各种球虫病、 卡氏白细胞原虫病等， 也有较好效果。 4. 安全性 磺胺类药物虽然应用广泛，但与此同时，这类药物显著 的毒副作用也引起了人们的广泛关注。例如 : 影响泌尿系统 功能，引起结晶尿，血尿等反应及致癌性。磺胺类药物吸收 后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。且与血浆 蛋白结合率高，所以在体内维持时间长。还能透入脑膜积液 和其他积液，以及通过胎盘进入胎循环，对孕妇及婴儿及其 不利，还易在尿中析出结晶，导致结石而损害肾脏。 5. 检测方法 5.1 折叠高效液相色谱 高效液相色谱在动物性食品中磺胺类药物残留的国家 标准方法在食品检测和进出口检验检疫中广泛应用。应用高 效液相色谱检测磺胺类残留样品前处理多采用液液萃取的 方法，操作比较繁琐。 张素霞等 (1999) 以基质固相分散 (MSPD) 和高效液相色谱为基础，建立了猪肌肉组织中磺胺类药物多 残留快速分析法。将肌肉组织与适量填料混合研磨，制成半 固态装柱，磺胺类药物经二氯甲烷洗脱后直接用反相高效液 相色谱测定，使样品前处理过程简单化。研究者又对固相萃 取的方法做了改进 , 制成固相萃取小柱来替代了上述方法。 Naoto(2003) 用高效液相色谱法同时检测 3 种磺胺 (SMM、SDM、 SQ)在鸡蛋和猪肉中的残留，此方法大大缩短了样品前处理 时间。 5.2 折叠薄层色谱 薄层色谱 (TLC) 薄层色谱最早主要应用于药物制品的 检测, 自 1979 年 Armstrong 等开创胶束薄层色谱以来 , 由于 其特殊的选择性 , 无毒、价廉等优点而获得较大发展。后来 逐渐被应用于动物性食品的药物残留检测。美国农业部食品 安全局曾用荧光胺衍生的薄层色谱 (TCL) 作为磺胺类药物残 留的筛选方法。 Gerry 等(1991) 用薄层色谱法检测沙丁鱼中 5 种磺胺类药物残留 ,5 种磺胺类药物最低检测限量 SDZ、 SMTZ、SDMX和 SP为 0.04mg/kg,SMRZ 为 0.10mg/kg 。 5.3 折叠免疫色谱法 快速免疫色谱法是 20 世纪 90 年代初在免疫渗滤技术基 础上建立的一种简易快速的免疫学诊断方法，并已经显示出 其它免疫学诊断方法无可比拟的优点。 Wang等(2007) 探讨和 建立一种快速检测鸡肉和鸡蛋中磺胺嘧啶的免疫色谱方法。 该方法快速、高效，测定在 15min 之内完成，灵敏度高，最 低检测能达到 5g/kg ，且不易被其它磺胺类药物干扰。 5.4 折叠毛细管电泳 (CE) 法 毛细管电泳 (CE)又称高效毛细管电泳 (HPCE)，是一类以 毛细管为分离通道 , 以高压直流电场为驱动力的新型液相分 离分析技术 , 近年来发展迅猛并得到广泛应用。 Ackermans 等 (1992) 用猪肉样品加乙腈均质提取，离心后上清液过滤膜后 直接进行毛细管区带电泳分析，测定了肉样中 15 种磺胺药 的残留。运用该方法进样时间只需 2s 即可达到完全分离， 15 种磺胺的检测限在 2-9mg