生物药剂与药物动力学(大作业)文件.docVIP

2016-2017学年第一学期期末考试《生物药剂与药物动力学》大作业 一、名词解释 ( 每题 6 分，共 30 分) 1. 生物利用度： 答：是指药物经血管外给药后， 药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度， 它是评 价药物吸收程度的重要指标。 2. 生物等效性： 答：是指两个不同的制剂 （但其成分、 制剂的类型相同） 的吸收速率和程度统计学上的比较， 即在一定的概率水平上， 仿制制剂与被仿制的制剂相应的药代动力学参数的差异是否在规定 的允许范围内。 3. 肾清除率： 答：肾清除率是指两肾在单位时间 ( 每分钟 ) 内能将多少毫升血浆中所含某种物质完全清除出 去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的肾清除率。 4. 隔室模型： 答：药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究 这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型。 5. 膜动转运： 答：通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。 二、简答题（每题 10 分，共 50 分） 1. 药物的转运机制有哪些？ 被动转运和主动转运的特点有哪些？ 答：（ 1）药物的转运方式主要有被动转运、主动转运和其他转运方式。 （2）①被动转运：指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包 括简单扩散和滤过。 被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差势能， 势能越大转运动 力越大，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，大多数脂溶性药物属于此种转运方式。 主动转运： 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运， 可以由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一 侧转运， 形成药物在特殊部位的高浓度聚积， 因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数 药物和关键离子（如 Na+、C a２+、K +）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗 能量 ATP进行主动转运。 ②主动转运的特点为： ①需要载体， 载体对药物有特异性和选择性； ②需要消耗能量； ③受载体转运药物的最大能力的限制， 因而有饱和现象； ④同一载体同时 转运不同药物时，有竞争性抑制现象；⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止 2. 细胞对微粒的作用存在哪几种方式？哪种是细胞对微粒的主要作用机制？ 答：膜间作用、吸附、融合、内吞。融合是细胞对微粒的主要作用机制 3. 影响药物代谢的因素有哪些？ 答：一．代谢相互作用 二． 种属差异性 三． 年龄和性别差异 4. 药物的排泄途径有哪些？（至少写出 4 种） 答：①肾脏排泄： 一般药物在体内大部分代谢产物通过肾由尿排出， 也有的药物以原形由肾 清除。 ②胆汁排泄： 有些药物可以部分地通过胆汁分泌进入肠道， 最后随粪便排出。③乳腺 排泄。④其他途径：挥发性药物如吸入性麻醉剂等可通过呼吸系统排出体外。 5. 写出单室模型药物采用残差法求算药动学参数的步骤？ 答：建立单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学， 探讨以剂型中药物的 释放动力学和活性药物固有的吸收、 分布、 清除动力学参数为基础的血管外给药零级释放和 一级释放血药动力学。方法以拉氏变换解微分方程和隔室模型分析等经典的药物动力学方 法，分析单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放在释放阶段和释放完成后的药物动力 学。结果得到了零级释放和一级释放在释放期间和释放结束后的血药动力学。 结论建立了单 室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学。 由于零级释放与一级释放是基本 2016-2017学年第一学期期末考试《生物药剂与药物动力学》大作业 的释放模式， 零级释放和一级释放药物动力学理论是建立和理解缓释、 控释制剂药物动力学 的基础。 三、计算题 (20 分) 某药物静脉注射 1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式， X u t lg 0.0299 c 0. 6211 t 已知该药物属单室模型，分布容积 30L，求该药的 t 1/2 , Ke,CLr, 以及 80 h 的累积尿药量。 答：根据已知条件，可得： K=-2.303*(-0.0299)=0.07(h) ∴t1/2=0.693/k=0.693/0.07=9.9(h) 从直线截距得： kex0=lg0.6211=4.179 ∴ke=4.179/x0=4.179/1000=0.0042(h) CLr=kev=0.0042*30=0.126(L/h) -k-0.007*804 、xu=kex0/k(1-e)=4.2/0.07*(1-e)=59.8(mg)