常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则.docxVIP

-- --- 常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则 一、概念与发展历史 （一）概念 抗精神病药物（ antipsychotic drugs ）主要用于治疗精神分裂症、躁狂发作和其他具有精神病性 症状的精神障碍。 （二）抗精神病药物治疗的靶症状 ⒈ 焦虑抑郁； ⒉ 阳性症状 ⒊ 阴性症状； ⒋ 认知症状； ⒌ 攻击敌意。 （三）多巴胺假说 ⒈ 苯丙胺致精神病； ⒉ 溴隐亭致精神病； ⒊ 早期抗精神病药均有 D2，受体拮抗作用； ⒋ 无 EPS（锥体外系反应），无疗效； ⒌ 高效价药物也具有较高的 EPS 发生率。 四）背景 氯丙嗪（1952）问世是精神病药物治疗史上的一次变革， 但分裂症治疗仍面临着许多困难，包 括疗效不佳（尤其是对阴性症状），药物不良反应（过度镇静、植物神经 系统症状、运动障 碍等）。 （五）精神病性障碍药物治疗的发展 ⒈ ECT（电抽搐治疗） ⒉ 第一代抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氟奋乃静、甲硫达嗪、洛沙平。 ⒊ 第二代抗精神病药物：氯氮平、利培酮、齐哌西酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑。 二、作用机制、分类、适应症和禁忌症 （一）（传统）第一代抗精神病药物 ⒈ 主要作用机理为阻断中枢 D2 受体； ⒉ 治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高； ⒊ 高效价：氟哌啶醇； ⒋ 中效价：奋乃静； ⒌ 低效价：氯丙嗪。 （二）（新型）第二代抗精神病药物 ⒈ 5- 羟色胺与多巴胺拮抗剂 (serotonic dopamine antagonists ，SDA)，同时拮 DA与 5-HT 而产 生抗精神病药效的新型抗精神病药物：利培酮 (risperidone) 、齐拉西酮 (ziprasidone) 、舍吲哚 (sertindole) ； ⒉ 多受体作用拮抗剂： 氯氮平、奥氮平 (olanzapine) ，喹硫平 (quetiapine) 等； ⒊ 选择性 D2/D3 拮抗剂：阿米舒必利 (amisulpride) ； ⒋ 多巴胺受体部分拮 抗剂：阿立哌唑 (aripiprazloe) 。 （三）适应证 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和预防精神分裂症的复发，控制躁狂发作，还可以用于 其他具有精神病性症状的非器质性或器质性精神障碍。 （四）禁忌证 ⒈ 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用； ⒉ 甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼禁用； ⒊ 既往有同种药物过敏者禁用； ⒋ 白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用； ⒌ 每一药物的应用应参照药品说明书中的禁忌证。 三、不良反应及其处理 （一）抗精神病药物的副作用 ⒈ 抗胆碱能不良反应； ⒉ 镇静作用； ⒊ 癫痫； ⒋ 体位性低血压； Q-T 间期延长； ⒍ 转氨酶升高； ⒎ 催乳素相关不良反应； 血液学：粒缺等； ⒐ 血栓栓塞 2； ⒑ 糖尿病； ⒒ 体重增加； ⒓ TD； ⒔ EPS。 （二）抗精神病药阻断受体的临床结果（见表1 ） （三） 表 1 抗精神病药阻断受体的临床结果 （三）不良反应的分类 ⒈ 与 D2 受体阻滞有关 ⑴ EPS：急性肌张力障碍、类帕金森综合征、静坐不能迟发性运动障碍；⑵ 闭经泌乳。 ⒉ 与 D2 受体阻滞无关 ⑴ 可能危及生命的不良反应；⑵ 其他的不良反应。 （四）精神分裂症的多巴胺假说 图 1 精神分裂症的多巴胺假说 （五）多巴胺通路阻断的结果（见图 2 ） 图 2 多巴胺通路阻断的结果 黑质纹状体通路的多巴胺受体长期阻断， 可引起受体功能上调， 其后果是迟发性 运动障碍（ TD）， 这是一种不可逆的严重不良反应。 （六）与 D2 阻滞有关不良反应的处理 ⒈ 锥体外系反应（ Effects of extrapyramidal system，EPS） ⑴ 急性肌张力障碍：出现最早，男性和儿童比女性更常见呈现不由自主的、奇特的表现，包括 眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲等。处理：肌注东莨菪碱 0.3mg 或异丙嗪 25mg； ⑵ 静坐不能： 在治疗 1~2 周后最为常见， 表现为无法控制的激越 不安、不能静坐、反复走动或 原地踏步。处理：苯二氮 ?类药和 - 受体阻滞剂如普萘洛尔等。 ⒉ 锥体外系反应（ Effects of extrapyramidal system，EPS） ⑴ 类帕金森综合征：最为常见，在治疗的最初 1~2 个月发生 发生率可高达 56%。 表现可归 为：运动不能、肌张力高震颤和自主神经功能紊乱。 处理：抗胆碱能药物——盐酸苯海索； ⑵ 迟发性运动障碍（ tardive dyskinesia ，TD）：多见于持续用药几年后，以不自主的、有节律的 刻板式运动为特征 处理：重在预防、使用最低有效剂量或换用锥体外系反应低的药物。 ⒊