第十三章免疫毒理学17，18教学教材.pptVIP

* 自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)。 侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)，导致： ①自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物，通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官； ②抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。 临床表现：皮疹常见，约40%患者有面部典型红斑称为蝶形红斑。急性期有水肿、色鲜红，略有毛细血管扩张及磷片状脱屑，严重者出现水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着。手掌大小鱼际、指端及指（趾）甲周红斑，身体皮肤暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出现各种皮肤损害者约占总患病数的80%，毛发易断裂，可有斑秃。15－20%患者有雷诺现象。口腔粘膜出现水泡、溃疡、约占12%。少数患者病程中发生带状疱疹。 第一节 免疫毒理学概述 （一）免疫毒理学的主要研究内容 1，免疫毒性及作用机制研究 2，免疫毒性评价的方法学研究 3，免疫毒性的危险度评价 * 第一节 免疫毒理学概述 （二）外源化学物对免疫系统作用特点 1，反应的灵敏性 2，反应的选择性 3，剂量-反应关系复杂 * * 怎样提高免疫力 12月5日是世界强化免疫日 * 第二节 免疫毒性作用及其机制（重点） 免疫抑制免疫抑制是指由于各种因素影响，使得机体对抗原的应答能力低下甚至缺失的现象。造成免疫抑制的因素很多，包括疾病、应激、营养等。由病原微生物感染而引起的免疫抑制尤为严重，人类的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）就是由病毒引起免疫抑制的典型代表。 超敏反应超敏反应（hypersensitivity ），即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。又称变态反应。 自身免疫是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞，引起机体病理损害甚至导致疾病的过程。 * 免疫抑制 体液免疫 细胞免疫功能 表现 抗感染能力降低 肿瘤易感性增加 具有免疫抑制作用的外源化学物种类： ①药物：肿瘤细胞减灭剂（化疗药物）、麻醉药等 ②工业化学物：有机溶剂、多卤代芳烃等 ③重金属及其化学物、空气污染物等。 ④嗜好品：乙醇、烟草等。 一、免疫抑制 外源化学物引起免疫抑制的机制 直接作用 间接作用 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 功能改变 结构改变 混合改变 神经系统 内分泌系统 继发于其它靶器官毒性 代谢活化 激素水平改变 * * 外源化学物免疫抑制的机制 1，干扰免疫细胞在 胸腺和骨髓的发育 （1、2） 2，干扰抗原提呈机制 （3、4） 3，干扰T细胞功能 （5） 4，干扰B细胞功能 （6） 5，干扰细胞增殖（7） 直接作用 * 外源化学物免疫抑制的机制 间接作用 影响神经内分泌系统的调节功能 继发于其它靶器官毒性 NF-κB信号通路 * 二、超敏反应 超敏反应 过敏性哮喘 过敏性鼻炎 过敏性休克等 肺部肉芽肿 过敏性肺炎 接触性皮炎 常见的引起超敏反应的主要外源化学物有： ①药物：青霉素类、 磺胺类等； ②食品：蓖麻子、 生咖啡豆等； ③化学品：美容护肤品、 香水等； ④工业化学品：乙二胺、邻苯二甲酸酐等； ⑤植物：毒常青藤、 橡树等； ⑥混合有机体：棉尘、木尘等； 变态反应 * 1）外源化学物本身作为抗原或半抗原而引发超敏反应。直接 2）改变抗体免疫应答的敏感性或强度而导致超敏反应。直接或间接 引起超敏反应机制： Coombs 和 Gell 将超敏反应分为四型，代表组织损伤的四种不同机制 * I型 * I型超敏反应机制 致敏阶段 发敏阶段 * II型 * II型超敏反应机制 * III型 * III型超敏反应机制 只有沉积于局部 才有致病作用 * IV型 致敏 此时致敏 是产生 活化T细胞 和记忆T细胞， 而不是产生抗体 * IV型超敏反应机制 * 三、自身免疫 * 1）引发机体针对自身抗原产生自身抗体进行免疫应答。 2）引发机体产生针对自身抗原的自身应答性T细胞进行免疫应答。 3）造成自身隐蔽抗原的暴露或释放、改变自身抗原或形成新的自身抗原，从而引起自身免疫。 4）改变血细胞或其他组织细胞的抗原性，这种改变了的抗原刺激机体产生自身抗体。 5）影响正常的免疫调节功能，如激活对自身抗原处于耐受态的T细胞，或通过抗原提呈细胞表面辅助刺激因子异常表达， 或引起Th1和Th2功能失衡，引起自身免疫。 外源化学物引起自身免疫的机制 * 因先天性或继发性免疫系统功能不全的疾病。 发生免疫缺陷的原因：先天性免疫系统遗传因素异常、感染、药物作用、外源化学毒物接触、罹患疾病、营养不良等。 免疫缺陷的主要临床症状： 1）高度可疑：反复感染、慢性感染、偶