基因与环境的相互作用.pptVIP

* * 基因与环境的相互作用 环境 强度 频率 人 表型变化（结构和功能） 环境相关性疾病?死亡 机体-环境相互作用?基因?环境相互作用 一、基因与环境的相互关系 基因遗传因素与环境因素的相互关系及其重要性，一直是科学界研究的热点和争论的焦点。 基因因素： 1.世代遗传主要是由以基因为载体的 核酸负责。 2.Dubecco1986年在“Science”发表题为“癌症研究的转折点——人类基因组全序列分析”的短文认为：包括癌症在内的人类疾病的发生，都与基因有直接、间接的关系，并提出开展人类基因组计划的研究。 环境因素： 1. Paul等对瑞士、丹麦、芬兰三国44788对双胞胎在28个部位罹患肿瘤的危险性进行了分析。 2. 2001年2月12日，美、日、德、法、英、中等6国科学家和美国塞莱拉公司联合公布的人类基因组草图和基本信息。 综上所述，表明在生命活动、疾病的发生过程中，基因与环境因素都具有重要的作用，或是遗传因素与环境因素共同作用的结果。 遗传因素与环境因素之间是如何相互作用的？ 环 境 暴 露 分布 与 代谢 环境暴露的 有效剂量 基因损伤 信号转导系统 修复应答或 疾病 DNA修复基因 细胞死 亡与分 化基因 细胞周期调控基因 环境应答机制 图1 机体对环境因素的反应机制 图2. 细胞信号转导模式 基因-环境的相互关系是非常复杂的。其形象的比喻类似于一支上了膛的枪和扳机的关系； 在疾病的发生过程中单个基因突变，或单个环境因素的暴露的作用及其局限性。 1998年，美国国立环境卫生研究所首次报道了基因-基因-环境暴露三方面作用与疾病危险性的关系：即NAT1(N-乙酰转移酶1)——NAT2 (N-乙酰转移酶2)——吸烟与膀胱癌的关系。 二、美国环境基因组计划简况 人们同处于一样的环境状况下，不同的个体的发病的危险性为何不同 ？ 确定 异氰酸盐 白种人30%，中国人1%， 11．免疫超敏性 极有可能 呼吸道刺激物吸烟 日本部分地区达1% 10．不能游动纤毛综合征 极有可能 呼吸性刺激物吸烟 主要发生在日本与瑞士， 9．α1-抗胰蛋白酶缺乏 确定 致甲状腺肿物质（如硫尿等） 白种人约50%，东方人约30%，黑人约10% 8．无味状态 确定 过氧化氢 东方人约10%~20% 7．过氧化氢酶缺乏症 可能 对硫磷 白种人与黑种人约60%， 6．二乙基对硝基苯磷酸酯酶 变异 可能 芳香胺 白种人30%为高诱导型 5．显型慢性乙酰化状态 可能 多环芳烃 约1%人口为杂合子 4．芳香烃羟化酶诱导 确定 亚硝酸盐苯胺 非洲部分地区 30% 3．高铁血红蛋白还原酶缺乏 无明确证据 一氧化碳，芳香胺化合物 非洲裔美国人7%~13%， 2．镰状细胞特性 很可能 氧化性化学物 非洲裔美国男性约12%，热带和亚热带国家很高 1．葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶缺乏 遗传与环境相互作用状况 化学物 发生率 发病倾向因素 表1 遗传因素与环境暴露的易感性 锰中毒 锰 生物氧化 CYP2D6 铝中毒 铝 生物合成 HLAD 慢性铍性肺病 铍 免疫反应 HLA-DP betl标记 唇裂、颚裂 母亲吸烟 生长因子 TGF-α 血色素沉着病 饮食中铁 营养因子 HLA-H 神经系统损伤 神经性杀虫剂 解毒 对氧磷酶 癌症 氯化消毒剂 解毒 GSTT1（null） 膀胱癌，乳腺癌 吸烟 解毒 NAT2 肺癌 吸烟 激活 CYP1A1 相关疾病 环境暴露 分类 多态性 表2 易感性基因多态性与相关疾病的关系 表1结果提示：遗传因素可能影响环境暴露所致疾病的易感性。 关于表2，环境基因组计划使用的标准是：某一人群中至少有1%个体DNA上某一位点的基因发生变异，才称该基因具有多态性。 外源化合物在体内的激活与解毒是机体环境易感性的决定因素，故环境基因组研究的大量工作多集中在检测关键酶的遗传多态性方面。 产生环境基因组计划的背景： 1.人类基因组计划的延伸 2.上述结果的提示 开展环境基因组计划的目的： 环境与机体之间的相互作用对我们每一个人都有可能产生一定的危害。如果知道环境成分的遗传易感性，那么就能准确地对引起疾病的环境成分进行鉴定并能准确地评价暴露危险度，也就可以帮助个体较准确地认识环境暴露危险性的大小，进而达到增强对疾病预防和改善公共卫生的目的。 美国于1998年4月4日投资专项基金正式启动 环境基因组计划研究的疾病和候选基因 疾病包括： 1.癌症：肺癌、膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌；