摘要目的探讨我国扑热息痛的发展现状及趋势.docVIP

PAGE 1 扑热息痛的生产与前景 00应用化学 001132022 杨鸣 一. 药品简介[1][2] 扑热息痛的化学名为对乙酰氨基酚又名4—（N—乙酰氨基）苯酚, 英文名为Ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ 分子式：C8H9O3N 结构式： 扑热息痛是常用的非抗炎类解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较小,无抗炎抗风湿作用,是乙酰苯胺类药物中最好的品种,特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。 4—（N—乙酰氨基）苯酚为单斜菱行结晶，熔点169○C—170○C，溶于甲醇，乙醇，丙酮乙酸乙酯，二氯乙烷和N,N—二甲基甲酰胺，不溶于苯，乙醚和石油醚。不同温度下在水中之溶解度分别为：10.2%（25○C），12.2%（25○C），16%（37○C）及34.2%（100○C）。 4—（N—乙酰氨基）苯酚长期暴露于空气中呈灰色，但用于制药要求白色。因此必须用活性炭和少量亚硫酸氢钠予于精致。 二. 合成工艺 （一）.综诉 扑热息痛生产技术已较为纯熟，方法也很多。其中一步合成法有(1)以苯酚、醋酸、盐酸羟胺等为原料,在聚磷酸的催化作用下得到产物[3],(2)以对苯二酚、乙酰氨为原料,在分子筛或硅酸钛的催化作用下,经高温反应得到产物[4],(3)以对硝基酚、醋酐为原料,在钯碳等催化剂的作用下,一步加氢反应得到产物[5～7]。目前,我国生产厂家大多采用的工艺路线是对硝基酚乙酰化，例如，乙酸和乙酐在80○C[8] 反应；乙酐和吡啶在100○C反应[9]；以及乙酰氯和吡啶—甲苯在60○C反应等[10]。对氨基苯酚由对硝基苯酚还原合成，可以将还原和乙酰化两步同时进行，因而可以从对硝基苯酚直接合成4—（N—乙酰氨基）苯酚。例如，在乙酐中用钯催化剂进行加氢[11]；在乙酸中铂催化剂进行加氢等[12]。 （二）.实验部分[13] 1.1主要仪器与试剂主要仪器　电动搅拌机;201磨口玻璃仪器;红外光谱仪司产260—50主要试剂　苯酚;亚硝酸钠;硫酸;硫化钠;乙酸酐(均为工业纯)。. 1.2　 实验原理 1.3实验步聚 1.3.1　苯酚的亚硝化—对亚硝基苯酚的制备在250ｍＬ三口烧瓶中加入15ｍＬ冰水,11ｇ的苯酚,再加入5ｍＬ水搅拌,然后加入12.4ｇ亚硝酸钠和60ｍＬ水的混合液搅拌反应,温度控制到约-5℃时,搅拌下缓慢滴加40%Ｈ2ＳＯ4,控温在-4～0℃,加酸毕,ｐＨ约1.5,继续搅拌90ｍｉｎ后静置,结晶,抽滤,得黄—红橙色粉末或短针状亚硝基酚. 1.3.2　亚硝基酚的还原、中和—对氨基酚的制备按配比量加入硫化钠和水于三口烧瓶中,加热搅拌,待硫化钠完全溶解后把温度调至40℃,搅拌下加入亚硝基酚(5ｍｉｎ内加完),温度控制在38～48℃,加料完后继续搅拌15ｍｉｎ, 待液体呈棕黑色时,加入原体积4～5倍水,稀释,继续搅拌,并加入20%稀硫酸调ｐＨ8～9至稳定不变,反应温度40℃至液面起泡时止,然后冷却结晶,抽滤,活性炭脱色后,加入10%ＮａＯＨ中和至ｐＨ7,并加入少许Ｎａ2ＳＯ3,间断搅拌降温至25℃以下,析出结晶,抽滤,得较纯产物,纯度为95%. 1.3.3　对氨基苯酚的乙酰化—扑热息痛的制备在三口烧瓶中按配比加入物料(对氨基苯酚∶乙酸酐=1∶1.3),回流搅拌反应,温度升至120～140℃,保温15ｍｉｎ,冷却结晶,抽滤,用少许冰水冲洗,得类白色晶体,为扑热息痛.产率Ａ为87%. 三.纯化与精制[14] 扑热息痛是一种老产品,生产工艺也已非常成熟,但国内生产的扑热息痛与国外生产的扑热息痛在薄层层析的分析项目上有明显的区别,国内生产的扑热息痛有杂斑,而国外生产的扑热息痛未见杂斑。为进一步认识这个问题和找出解决此问题的方法,特做了如下的实验。 1　单纯粗扑热息痛的研究对醋酸工艺生产出的粗制扑热息痛进行薄层分析(粗扑热息痛品种包括新料、套料),粗扑热息痛薄层分析中未见相应位置的杂斑,由此证明,成品中的杂斑不是从粗扑热息痛中带入。 单纯活性炭的研究 2.1常温下用无水乙醚5ｍＬ与2ｇ活性炭混合振摇30ｍｉｎ后薄层分析。 活性炭与清水(按生产比例1∶60)混合均匀抽滤,取清液薄层分析。 活性炭与清水(1∶60)煮沸抽滤取清液薄层分析。 以上3种样品同时爬板后,未见相应位置的杂斑,此实验表明活性炭中没有成品中所含杂斑的物质。 3　正常生产工艺中脱色精制的研究 3.1　按正常配比,杭州772活性炭,对粗制扑热息痛进行脱色精制得成品的薄层分析(见图1①)。 按正常配比,杭州772活性炭对法国精制样品进行脱色精制得成品的薄层分析(见图1②)。 对法国扑热息痛样品直接进行薄层分析(见图1③)。从以上实验的结果可知,①与②的扑热息痛主斑点下均有杂斑,而法国扑热息痛样品未见任何杂斑。由此可见,成品中的杂斑是由活性炭中所含的杂质与扑热息痛在脱色过程中反应生成的。此类杂