慢病毒简介教学讲义.pptVIP

1 慢病毒 2 慢病毒载体概况 HIV-1的基因结构 慢病毒载体历史与构建 重组慢病毒的产生 慢病毒在中枢神经系统中的应用 慢病毒在造血干细胞系统中的应用 慢病毒在眼科疾病治疗中的应用 3 1.慢病毒载体概况 慢病毒是逆转录病毒科亚科之一，分为灵长类和非灵长类慢病毒。灵长类慢病毒包括HIV-1，HIV-2，猴免疫缺陷病毒（SIV），非灵长类慢病毒包括猫免疫缺陷病毒（FIV），牛免疫缺陷病毒（BIV），马免疫缺陷病毒（EIAV）等，其中HIV研究最为透彻。 研究表明慢病毒核蛋白质前整合复合物具有噬核特性，病毒基因组运输至细胞核，从而使慢病毒可以感染和在非有丝分裂细胞中复制。这一特性是慢病毒成为基因治疗的转移载体。 4 2.HIV-1的基因结构 HIV-1为双链RNA病毒，共有9个基因。 gag基因编码病毒的核心蛋白，包括基质蛋白、衣壳蛋白、核衣壳蛋白。 pol基因编码病毒复制所需的酶，如反转录酶、整合酶、蛋白酶。 env基因编码病毒的包膜糖蛋白，决定病毒感染宿主的靶向性。 rev编码的蛋白调节gag、pol、env的表达水平。 tat编码的蛋白参与RNA转录的控制。 4个辅助基因vif、vpr、vpu、nef编码的蛋白则作为毒力因子参与宿主细胞的识别和感染。两端为长末端重复序列(LTR)，内含复制所需的顺式作用元件。 编码病毒的基本结构 调节基因 6