CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读讲义.pptVIP

内容提要： 1、前列腺癌生化复发的诊治 2、去势抵抗性前列腺癌的治疗 各大诊断治疗指南对CRPC的治疗推荐 NCCN/EAU/CUA/ESMO指南均推荐CRPC仍需维持去势水平 CRPC是二线内分泌治疗后疾病进展，二线内分泌治疗包括 加用抗雄激素药物 (初始治疗为LHRHa单用)---(25%~40%,4~6个月) 停用抗雄激素药物 (初始治疗为MAB)（1/3，4个月) 抗雄药物互换 (初始治疗为MAB) 抗雄药物加量 (初始治疗为MAB，主要为比卡鲁胺加量至150mg) 化疗（多烯他赛为基础的化疗方案） 发 现 1993年，Kelly 和 Scher 报道三位长期服用氟他胺的前列腺癌患者停药后PSA下降，骨痛和排尿症状缓解 (36% to 89% decline)。J Urol 1993, 149:607-9. 随后Kelly 和 Scher 再次报道36例全雄阻断的转移性前列腺癌患者停用氟他胺后，7例患者PSA下降大于80%，3例PSA下降50-80%。平均PSA下降时间大于5个月。J Clin Oncol 1993, 11:1566-72. 大剂量比卡鲁胺挽救性治疗激素抵抗性前列腺癌 目的：观察比卡鲁胺150mg治疗激素抵抗性前列腺癌后PSA水平变化以及对无转移存活的影响。 方法：经手术或药物去势治疗后PSA再次升高，病变进展但无骨转移的前列腺癌患者38例。给药量：比卡鲁胺150mgpo,qd。 监测：血清PSA，每3个月。有效指标：PSA水平较基线下降≥50%或≥ 85%。 大剂量比卡鲁胺挽救性治疗激素抵抗性前列腺癌 研究结果 比卡鲁胺150mg治疗后17例患者（总38例，44.7%）PSA水平较治疗前下降≥50%，其中： 7例（总38例，18.4 % ） ≥85%； 10例（总38例，26.3%） ≥50%但85%。 Take Home Message 1、应在有前列腺癌风险的男性中进行早期PSA检测 2、直肠指检联合PSA检查是目前公认的早期疑似前列腺癌最佳方法 3、对于淋巴结阳性、精囊侵犯以及高危患者各大指南建议术后或放疗后进行内分泌治疗，2014CUA推荐药物去势3月剂型更方便 4、卡巴他赛、阿比特龙、恩扎鲁胺、镭223等药物均可作为CRPC的二线治疗选择 谢 谢 聆 听 旧版指南中对于前列腺癌的内分泌治疗，包括单纯去势 (手术或药物去势) 、单一抗雄激素治疗(AAM)、最大限度雄激素阻断(MAB)、根治性治疗前新辅助内分泌治疗 (NHT)、间歇内分泌治疗 (IHT或IAD)、辅助内分泌治疗(AHT) 都在新版指南中保留。而新版指南中新增了雄激素生物合成抑制剂应用的最新进展。 * 先谈谈去势治疗。目前去势治疗主要包括手术去势和药物趋势两种，而手术趋势由于存在种种不良反应，包括对患者的心理影响，无法灵活调节内分泌治疗方案及内分泌治疗无效的患者等等，目前应用人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a)进行药物去势仍是首选。 * 第二，单一抗雄激素治疗。单一应用较高剂量的雄激素受体拮抗剂，抑制雄激素对前列腺癌的刺激作用及雄激素依赖前列腺癌的生长，而且几乎不影响患者血清睾酮和黄体生成素的水平，适用于治疗局部晚期，无远处转移前列腺癌，即T3-4NxM0，与药物或手术去势相比，总生存期无显著差异；服药期间，患者性能力和体能均明显提高，心血管和骨质疏松发生率降低。 * 但是往往前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平雄激素，前列腺本身也可产生雄激素。因此往往也采用如醋酸阿比特龙等雄激素生物合成抑制药物，通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成，达到治疗目的。 * 通过去势联合抗雄激素药物，如诺雷得+康士得，同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素，最大限度阻断雄激素作用，就是所谓的最大限度雄激素阻断治疗 * 同时新版指南中也指出，类似乳腺癌的新辅助化疗，行前列腺癌根治术前，同样可以采用新辅助内分泌治疗，对前列腺癌患者进行一定时间的内分泌治疗，以期缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率。可以采用药物去势或抗雄激素，或更为可靠的最大限度雄激素阻断 治疗 * 同时，为了提高患者生活质量，降低治疗成本，可以采用间歇内分泌治疗，可能可延长肿瘤对雄激素依赖的时间，与传统内分泌治疗相比可能有生存优势。一般采用最大限度雄激素阻断 ，也可采用药物去势。 * 最后，新版指南中还提到前列腺癌的辅助内分泌治疗，即前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅以内分泌治疗。目的是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶，提高长期存活率。最大限度雄激素阻断(MAB)、单纯药物或手术去势、或单纯抗雄激素治疗 均可考