抗真菌的药物PKPD.ppt

Current Concepts in Antifungal Pharmacology Adjusted CLSI CBPs for FLU and C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis (S, ≤ 2 mcg/ml; SDD, 4 mcg/ml; R, ≥ 8 mcg/ml), and C. glabrata (SDD, ≤ 32 mcg/ml; R, ≥ 64 mcg/ml) should be more sensitive for detecting emerging resistance among common Candida species and provide consistency with EUCAST CBPs. CLSI: Clinical and Laboratory Standards Institute EUCAST: European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing CBPs: clinical breakpoints 抑菌环直径(mm) MIC(ug/ml) 敏感(S) ≥19 ≤8 剂量依赖敏感(SDD) 15-18 16-32 耐药(R) ≤14 ≥64 S (mcg/ml) SDD (mcg/ml) R (mcg/ml) C. albicans ≤ 2 4 ≥ 8 C. parapsilosis ≤ 2 4 ≥ 8 C. tropicalis ≤ 2 4 ≥ 8 C. glabrata ≤ 32 ≥ 64 IDSA 2009年念珠菌指南中氟康唑给药剂量 治疗性应用： 800mg首剂，400mg qd: 念珠菌血症、疑似念珠菌病的经验治疗、慢性播散性念珠菌病、骨髓炎、化脓性关节炎 400~800 mg qd: 中枢神经系统感染、心包炎或心肌炎、 植入起搏器等感染、化脓性血栓性静脉炎、眼内炎 200～400 mg qd: 食道念珠菌病、膀胱炎、肾盂肾炎 100～200 mg qd：口咽部念珠菌病 150 mg SD：外阴阴道念珠菌病 Pappas PG, Clin Infect Dis. 2009; 48: 503 腎功能不全的病人氟康唑使用方法★單一劑量的治療無調整之需要★多劑量治療者，在第一天及第二天應給予正常劑量， 隨後視CCr來調整每日劑量或給藥間隔，調整方式為：★三小時的血液透析可降低血漿濃度50%，定期進行血 液透析的病人，每次透析後給與一次建議劑量 CCr(ml/min) 劑量間隔/每日劑量 50 24hrs/正常劑量 21-50 48hrs或正常劑量的1/2 ≦20 96 hrs或正常劑量的1/4 总结 根据PK/PD原理给药可增加疗效 根据PK/PD原理给药可减少耐药 根据PK/PD原理给药可增加安全性 药代动力学和药效动力学(PK ? PD) 最佳治疗方案 最佳疗效 减少耐药 最低毒性 PK 微生物学 PD 谢 谢 CAP 肺炎链球菌 支原体 * * 泊沙康唑（posaconazole）是伊曲康唑的衍生物，于2007年上市的第二代三唑类抗真菌药物。抗菌谱广，对于念珠菌属、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌接合菌、镰刀菌、酵母菌。包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隐球菌和曲霉菌都有强大的抑制活性；尤其是对比较罕见、但威胁生命的真菌疾病（接合菌病、镰刀菌病和球孢子菌病等）也有效。 本品适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性真菌感染的治疗；对高危患者预防用药，用于13岁以上、免疫功能低下的患者，特别是患有移植物抗宿主病（graft??versus??host??disease，GVHD）的造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期白细胞减少的患者。本品比对照药物氟康唑和伊曲康唑，能更有效预防侵袭性曲霉菌感染并可降低侵袭性真菌感染相关的病死率。 两性霉素B本品是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药 。两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。该品可与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和 氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。通常临床治疗所达到的药物浓度对真菌为抑菌作用，如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起杀菌作用 。 醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β(1，