腹膜癌综合诊治技术体系的转化医学研究.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * 制约腹膜癌治疗的关键 癌细胞 腹膜组织 肿瘤增生 腹膜硬化 腹水形成 机制？ 认识不清 判别不明 未形成科学的腹膜癌分类分期系统 治疗缺乏 对症治疗，缺针对病理机制的根本疗法 同一治疗，缺基于具体特征的个体化疗法 创建科学、适宜的诊疗技术体系 经验性治疗→科学性治疗 同一性治疗→个体化治疗 * * 血清学诊断 诊断：CEA+CA19-9+CA125 CEA腹膜癌侵袭程度 CA19-9癌细胞增生活性 CA125恶性腹水程度 治疗：指导选择综合治疗方案 2个升高5倍以上者：新辅助化疗 预测： CEA/CA19-9下降率与预后判断 3、腹膜癌的诊断学研究 Chen C, et al. J Postgrad Med, 2008, 54(3):186-190. Chen C, et al. Hepatogastroenterol, 2009, 56(96):1750-1754. Hou JX, et al. Hepatogastroenterol, 2011, 58(106):632-636. Zhang YH, et al. Hepatogastroenterol, 2011, 58(106):377-382. Yang XQ, et al. Med Oncol, 2011, 28(3):789-795. 胃癌(n=1047)、结直肠癌(n=423) C12肿瘤标志物诊断芯片 术中所见侵袭浆膜、种植、腹水 诊断效率、卫生经济学评价 * * 诊断标准 壁层腹膜厚度超过2 mm为腹膜增厚 腹膜上任何大小的软组织结节影 长度超过1 cm的斑状及短条状影 评估腹膜癌程度CT-PCI、指导选择手术病例 静态影像学诊断MDCT增强扫描加三维重建 腹膜癌的诊断学研究 Mei LJ, et al. BMC Cancer, 2010, 10:124. 梅列军,等.中国肿瘤临床,2012,39(22):1745-1749. 梅列军,等.武汉大学学报,2013,34(6):875-878. 动态影像学诊断 胃肠碘水造影评估腹膜癌的功能影响 系膜挛缩，肠管类圆形充盈缺损 肠系膜及肠壁葡萄样转移结节 预测小肠受累程度、指导肠道切除重建 * 否 是 * * 4、腹膜癌的治疗学研究：临床前1-腹腔内化疗 W1 W2 W4 W6 试验组 n=15 HCCLM3 腹腔注射 HCPT 2mg/kg, i.p. qd. HCPT 2mg/kg, i.p. qd HCPT 2mg/kg, i.p. qd 全部存活 对照组 n=15 NaCl, i.p. qd. NaCl, i.p. qd. NaCl, i.p. qd. 半数存活 生存期↑:43d VS 55d 28%↑ 肿瘤生长↓:2.8g VS 0.8g 恶性腹水↓:26.7% VS 0% 弥漫性腹腔内转移↓:40% VS 0 毒副作用无显著增加 J Cancer Res Clin Oncol. 2008; 134(1):37-44. 腹腔内灌注化疗的 小动物实验治疗受益 * 腹膜癌的治疗学研究：临床前2-腹腔热灌注化疗 溃疡型胃癌 腹膜转移癌 D0 分组 (n=14) D 8 中位生存 VX2癌细胞胃窦部注射造模 空白对照 假手术 24天 单纯CRS CRS 25天 CRS+HIPEC CRS+HIPEC 40天 (Doc 10 mg + Carb 40 mg), 42℃, 30 min 大动物模型腹腔热灌注化疗研究 主要终点：生存期 次要终点：不良事件 生存期↑：40 d VS 25 d 60%↑ 恶性腹水↓：38.5% VS 100% 弥漫性腹腔内转移↓ 肝脏表面种植↓：38.5% VS 100% 肠壁及肠系膜↓：38.5% VS 100% 肾包膜↓：30.8% VS 100% J Transl Med, 2011, 9:53. * 腹膜癌的治疗学研究：临床前3-分子靶向治疗 胃癌腹膜癌的分子靶向治疗研究 针对胃癌侵袭酶Cat B的分子靶向新药PADM 裸鼠胃癌腹膜癌模型 家兔胃癌腹膜癌模型 Cathepsin B site Self hydrolyzed 分子靶向治疗PADM 减轻腹膜癌程度 PCI 6→1 延长生存期 OS 41d→65d 降低整体副作用 体重18.6g→23.6g 消除心脏毒性 心肌酶正常 心肌结构正常 Cancer. 2012. 118(11):2986-2996. Mol Cancer. 2014. 13:44 * * 对象：21例腹膜癌患者 主要终点：治疗安全性 次要终点：疗效 腹膜癌的治疗学研究：I期临床研究 43℃ 90分钟 顺铂120毫克， 丝裂霉