神经生物学-第一篇.pptVIP

① cAMP系统 ② cGMP系统 ③ 鸟苷酸环化酶 4. 环核苷酸系统 5. 其他第二信使 ① 膜脂系统 ② 蛋白磷酸酶 ③ NO 递质的共存与共释 戴尔原则 (Dale`s principle) 一个神经元中只存在一种递质，其全部神经末梢均释放同一种递质。 瑞典学者Hokfell（1979）首先发现有两种或两种以上的递质同时存在于一个神经元内。 递质共存意义： 第一，共存的递质释放后，起协同传递信息的作用； 第二，可通过突触前调节的方式 ，改变相互的释放量，加强或减弱突触传递活动； 第三，可直接作用于突触后受体，以相互颉抗或协同的方式来调节器官的活动，是机体的功能调节更加精密完善、更加协调。 五、神经肽的作用方式 神经肽具有神经递质的作用 神经肽具有神经调质的作用 神经肽具有激素的作用 神经肽引起的突触后膜电位变化较经典 递质缓慢且较长的 机理： 1）共存的神经肽与经典递质释放后，神经肽弥散的缓慢，清除也缓慢。 2）神经肽与经典递质分别作用于特异受体，激活神经信息传递过程，神经肽主要激活了 G蛋白的偶联反应，化学反应，产生效应。 3）神经肽酶解后，形成具生物活性的片断，通过正/负或双向反馈调节产生综合效应。 4）神经肽通过突出后膜的受体与受体作用调节其他受体 对其配体的亲和力，从而产生生物学效应。 5）神经肽的氨基甲酸酯化，可是神经肽片断后单个氨基酸呈现其在神经传递中的生物学效应。 6）神经肽可以通过基因表达的调控，改变某些蛋白的合成，进而发挥调节作用。 神经递质转运体 一、神经递质转运体的分类、分布及结构 （一）分类 H+依赖性突触囊泡转运体； Na+/K+依赖性细胞膜转运体； Na+/Cl-依赖性细胞膜转运体 （二）神经递质转运体的细胞分布特点 （三）神经递质转运体的共同结构 二、神经递质转运体的作用 （一）突触传递的终止 （二） 递质的再利用 （三）释放神经递质 三、几种神经递质转运体的功能 1. 离子通道的基本特性 大多数通道受阀门(gate)控制以决定通道的开闭 它是通过通道蛋白中央构成亲水性孔道，并以较宽的空腔开口于细胞膜内、外侧面，孔道的内部较狭窄的部分，形成了控制孔道开放和关闭的门。 离子通道的种类 电压门控通道 化学门控通道 第六章 离子通道(ionic channel) 离子通道的状态 静息 (resting) 备用状态 激活 (activation)：通道开放，允许某种离子选择性通透 失活 (inactivation)：通道关闭，不允许离子通过，且此时不能再开放 恢复 (recovery)或复活 (reactivation)：通道处于关闭状态，受到适当刺激可再开放 备用状态 不同的离子通道是相互独立的; 证据： （1）钠电流和钾电流可用河豚毒素（TTX）和 四乙胺(TEA)等药物分离出来，互不影响； （2）钠电流和钾电流有各自不同的动力学； （3）用链霉蛋白处理神经后， 对钠通道的是活化产生影响，甚至失活化效应消失，对钾电流无影响。 通道是孔洞而不是载体; （1）具有很高的电导； （2）允许离子流动的速度大； （3） 温度效应； （4）通道专一性； 基本特性 离子通道的化学本质是蛋白质结构 证据： （1）用蛋白酶处理后，可使通道的性质改变； （2）一些与羧基结合的试剂能影响钠通道对河豚毒素（TTX）的结合，一些与蛋白质中巯基作用的交联剂或别的蛋白质改变剂作用与神经，使神经丧失兴奋能力；说明通道又含有功能性巯基和羧基侧链的蛋白质构成； （3）钠通道有氨基酸残基； （4）发育中的通道可用蛋白抑制剂阻止； （5）简单的肽可形成离子通道； 通道对离子通透的特异性 依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点互相作用的强度 门控电流的理论依据： 电压门控通道的关闭与开放，是膜电位变化时，膜上通道蛋白的带电基团在膜电位改变时，在电场作用下发生位移，进而导致通道的开闭在膜上就有电荷移动，所产生的微弱电流称为门控电流。 2. 电压门空通道的门控电流 3.膜片钳 (patch clamp) Neher和Sakmann，1976（nAchR单离子通道电流，1991，Noble ） 可测量单通道离子电流 现在发现：通道的开放和关闭都是突然发生并似乎是全或无式的，开放的持续时间长短不一，但都有恒定的电导值。 4.电压依赖性离子通道 钠通道(sodium channel) 电鳗α亚基已首先被纯化和克隆，由1820个氨基酸组成。整个肽链由4各相