非甾体抗炎药肾损害.pdfVIP

Guide ．812． JoumaIofMedicinaI Chinese 10No．6(SerialNo．59) 2008Volume 非甾体抗炎药肾损害 周福德。 (北京大学第一医院肾内科，北京100034) 【关键词】非甾体抗炎药；肾损害 【中图分类号lK97P．692 【文献标识码】A 【文章编号It009—0959(2008)06—0812—03 非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧化酶(cy一 clooxygenase，COX)，减少前列腺素(PG)的产生而发挥 作用，具有抗炎、解热、镇痛等作用，因此，在发热、疼痛以 1，并可出现高钾血症以及代谢性酸中毒。 及风湿性疾病等疾病的治疗中广泛应用。按照对环氧化 1．3预防及治疗 酶的两种异构酶(COX一1和COX一2)的作用特性，可将对于老年人、高血压、心力衰竭、肾小球肾炎、慢性肾 NSAIDs分为传统的NSAIDs和选择性COX一2抑制剂脏病、使用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和管 两大类。前者包括阿司匹林、对乙氨酰基酚、吲哚美辛、双 紧张素ATl受体阻断剂㈣)等药物之一者，应该慎用 氯芬酸、舒林酸、萘普生、布洛芬、酮洛芬、氨基比林、非那 西丁等，后者包括塞来昔布、罗非昔布与尼美舒利。由于 肾功能变化。上述高危人群患者，在用药第一周应该至少 氨基比林和非那西丁的毒性较大，国内已经于1982年淘复查肾功能1—2次，同时，应该加强对低血容量的防治。 汰了这两种药物的单方制剂。NSAIDs可引起多种肾脏损对于发生肾前性AtLF者，首先应该停药，并纠正低血容 害，其中常见的类型包括：肾前性急性肾衰竭(ARF)、急量、停用利尿剂等可逆性因素，肾功能恢复正常后，可根 性间质性肾炎、肾病综合征和镇痛剂肾病，部分病人尚可 据病情谨慎使用或停用NSAIDs。 同时出现两种或两种以上的肾损害。本文对就上述四种 2急性间质性肾炎 常见类型进行介绍。 1肾前性急性肾衰竭 1．1发病机制 或第二位原因，占37％．,-44％，而本病在我国相对少见。 (1)肾小动脉收缩致肾脏灌注不足：PG是一种血管扩2．1发病机制 张性激素，在生理情况下，PG的合成相对较少，它对。肾血 管调节的作用相对较小。相反，在肾小球疾病、肾功能不 认为，本病的发病机制大致可分为如下两类：①T辅助细 全、高钙血症以及有效循环血容量不足等病理状态下，前 列腺环素(PGl2)和前列腺素E2(PGE2)的分泌明显增加。化而经脂氧化酶代谢生成白细胞三烯，后者活化T辅助 PGE2和PGl2可扩张入球小动脉，维持’肾脏的血液灌注细胞，导致T淋巴细胞在肾间质浸润，形成AIN。②过敏 和肾小球滤过率(GFPO。NSAIDs抑制PG的合成，导致肾学说：在首次或再次应用NSAIDs3—5天后，患者出现过 小动脉收缩，肾脏血液灌注减少，出现可逆性肾前性ARF。 敏反应，同时介导肾小管间质炎细胞浸润。 (2)血容量不足：在使用NSAIDs治疗过程中，特别是大2．2临床表现 量使用吲哚美辛栓剂退热治疗后，患者可出现明显大汗， 不显性失水明显增加，在没有及时地补液治疗后，可发生 至几月后发生(2周一18个月)，表现为血尿、无菌性白细 血容量不足，肾脏血液灌注减少，导致肾前性ART。 胞尿、白细胞管型、蛋白尿、肾性糖尿与急性肾衰竭。和抗 1．2临床表现 生素导致的过敏性间质性肾炎的临床表现有所不同，本 由于COX一2抑制剂对COX的高选择性，从理论上病以中老年多见，AIN发病与用药间隔时间较长，常合并 讲，此类药物不易导致ARF，但是，目前研究显示，传统的 有大量蛋白尿，乃至于肾病综合征，多数患者无发热、皮 NSAIDs和COX一2抑制剂均可引起肾前性ARF。NSAI