生物化学-第十四章-物质代谢的调节控制.pptVIP

A B E D E F 谷氨酰胺合成酶受到各种终产物的累积反馈抑制 累积反馈抑制： A B C D E1 E4 E5 X Y 存在芳香族氨基酸合成的过程中 顺序反馈抑制： 三、反馈调节的机制 变构酶调节 同工酶调节 多功能酶调节 (一)变构酶调节 代谢物 别构中心 活性中心 (二)同工酶调节 A B G F J D C H - - - - E1 E2 E3 E4 第三节、基因表达的调节控制 原核生物基因表达的调控 真核生物基因表达的调控 一、原核生物基因表达的调控 (一） 操纵子学说 原核生物以操纵子为单元进行表达和调控，特异的阻遏蛋白是控制原核启动序列活性的重要因素。 操纵子 结构基因（编码蛋白质，S） 控制部位 操纵基因（operator, O） 启动子（premotor, P） 操纵子及调节基因示意图 负调控 正调控 诱导物 诱导物 辅阻遏物 辅阻遏物 二）、调控因子 σ因子 阻遏蛋白 CPA蛋白 ntrC蛋白 鸟苷多磷酸 二、真核生物基因表达调控 DNA 转录初产物RNA mRNA 蛋白质前体 mRNA降解物 活性蛋白质 DNA水平调节 转录水平调节 转录后加工的调节 翻译调节 mRNA降解调节 翻译后加工的调节 核 细胞质 ?真核基因调控主要是正调控 ?真核基因表达调控的五个水平： (一） 顺式作用元件 真核基因的顺式调控元件是基因周围能与特异转录因子结合而影响转录的DNA序列。其中主要是起正性调控作用的顺式作用元件，包括启动子(promoter)、增强子(enhancer)；近年又发现起负性调控作用的元件沉寂子(silencer)。 1.启动子（Promoter） 　 是指RNA聚合酶结合并起动转录的DNA序列。真核启动子一般包括转录起始点及其上游约100－200bp序列，包含有若干具有独立功能的DNA序列元件，每个元件约长7－30bp。 2.增强子（Ehancer）　 一种能够提高转录效率的顺式调控元件，通常占100－200bp长度，也和启动子一样由若干组件构成，基本核心组件常为8－12bp，可以单拷贝或多拷贝串连形式存在。 3.沉寂子（silencer）　 最早在酵母中发现，以后在T淋巴细胞的T抗原受体基因的转录和重排中证实这种沉寂子的作用可不受序列方向的影响，也能远距离发挥作用，并可对异源基因的表达起作用，是一种负调控顺式元件。 二）、反式作用因子(transacting factors)  以反式作用影响转录的因子可统称为转录因子(transcription factors, TF)。RNA聚合酶是一种反式作用于转录的蛋白因子。 第四节、细胞水平的诱导与阻遏调节机制 组成酶与适应酶 诱导机制 阻遏机制 乳糖操纵子的结构 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 P LacZ LacY Laca mRNA 阻遏蛋白（有活性） 基 因 关 闭 启动子 O R P LacZ LacY Laca 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 启动子 O R mRNAZ mRNAY mRNAa 阻遏蛋白（无活性） 基 因 表达 mRNA 乳糖 阻遏蛋白（有活性） 乳糖酶的诱导 阻遏蛋白 操纵基因 结构基因 调节基因 mRNA 酶蛋白 阻遏蛋白不能与操纵基因结合，所以结构基因表达。 酶代谢产物一旦大量积累 阻遏蛋白被产物激活，结构基因不表达。 原核生物基因主要是转录控制。 Trp 操纵子----产物阻遏常规酶的合成 阻遏蛋白 乳糖酶基因 操纵基因 结构基因 半乳糖苷酶 半乳糖苷转乙酰酶 半乳糖苷透性酶 操纵基因——基因合成的开关 调节基因 关——阻遏蛋白阻挡操纵基因，结构基因不表达 诱导物（乳糖） 开——诱导物阻止阻遏蛋白功能发挥。 mRNA 酶蛋白 酶的诱导和阻遏操纵子模型 B.有活性阻遏蛋白加诱导剂 A.有活性阻遏蛋白 C.无活性阻遏蛋白 D.无活性阻遏蛋白加辅阻遏剂 操纵基因 启动基因 调节基因 结构基因 阻遏蛋白(有活性) 阻遏蛋白阻挡操纵基因结构基因不表达 诱导物 诱导物与阻遏蛋白结合,使阻遏蛋白不能起到阻挡操纵基因的作用,结构基因可以表达 酶蛋白 mRNA 阻遏蛋白不能跟操纵基因结合, 结构基因可以表达 阻遏蛋白(无活性) 酶蛋白 mRNA 代谢产物与阻遏蛋白结合,从而使阻遏蛋白能够阻挡操纵基因,结构基因不表达 代谢产物 乳糖操纵子的正调控 R LacZ LacY Laca mRNA mRNAZ mRNAY mRNAa 基 因 表达 CAP基因 结构基因 T CAP O CAP结合部位