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对氟苯胺的合成工艺研究王志祥(中国药科大学药学院化工教研室, 南京, 210009)张志炳(南京大学化工系, 210093)以对氯硝基苯和活性氟化钾等为原料, 经二步法合成对氟苯胺。 对氟苯胺的合成工艺研究 王志祥 (中国药科大学药学院化工教研室, 南京, 210009) 张志炳 (南京大学化工系, 210093) 以对氯硝基苯和活性氟化钾等为原料, 经二步法合成对氟苯胺。 氟化反应中以环丁砜代替二甲基亚砜为 溶剂, 对氯硝基苯和活性氟化钾的摩尔比为 1. 0∶1. 1, 于 175 ℃下反应 1 h , 收率为 91. 7% 。在乙醇溶剂中, 以 R aney N i 为催化剂, 对氟硝基苯经催化加氢制得对氟苯胺, 收率为 95. 8% 。 关键词: 对氯硝基苯 对氟硝基苯 对氟苯胺 合成 对氟苯胺是一种重要的精细化工产品, 主要 用于医药、染料和农药等行业的中间体。国外对该 产品的开发较早, 而国内则起于 90 年代初。 综合 文献报道, 对氟苯胺的合成路线可分为二大类, 即 一步法和二步法。一步法通常是以叠氮基苯1 或 N 苯基氢氧化铵2 或对氯硝基苯3 等为原料经 N H 2 + 2 H 2O F 1 实 验 1. 1 试剂与仪器 对 氯硝基苯, 工业品, 含量≥99% (w ) ; 环丁 砜, A R ; 活性氟化钾, 工业品, 含量≥99% (w ) ; 铝 镍合金, 实验试剂, N i 含量 40%～ 50% (w ) ; 无水 乙醇, A R ; 氢气, 工业品, 含量≥99. 9% (w )。 四颈瓶、蒸馏烧瓶等玻璃仪器; 搅拌器、加氢 一步反应直接合成对氟苯胺。 一步法的合成步骤 较少, 但受原料来源限制或需采用氢氟酸等原因, 目前尚无工业化报道。 二步法通常是先以氟苯3 或对氯硝基苯4, 5 为原料合成对氟硝基苯, 再经还 原而制得对氟苯胺。 氟苯路线通常是以氟苯为原 料, 先经混酸硝化制得对氟硝基苯, 再经还原而得 对氟苯胺。因氟苯硝化的选择性较差, 需高效精馏 塔分离硝化产物, 且氟苯的价格较贵, 因此氟苯路 线的生产成本较高。 我国对氯硝基苯的年产量已 超过 30 万 t, 而合成对氟硝基苯的高效氟化剂活 性氟化钾 ( 平均粒度为 60 Λm 左右) 在我国也已 投入生产, 因此选择对氯硝基苯为起始原料, 经活 性氟化钾氟化制备对氟硝基苯是适合我国国情的 一条工艺路线。在硝基化合物的各种还原技术中, 催化氢化无疑是最先进的工艺。 本文以对氯硝基 苯为原料, 以环丁砜代替二甲基亚砜为溶剂, 经活 性氟化钾氟化制得对氟硝基苯, 再经催化加氢还 原制得对氟苯胺。 其反应方程式如下: 釜等实验仪器; H itach l IR 270 50 型红外分光 光度计; 1102 型气相色谱仪等。 1. 2 对氟硝基苯的合成 在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器及恒压滴 液 漏 斗 的 250 mL 四 颈 瓶 中, 加 入 对 氯 硝 基 苯 100. 0 g ( 0. 635 m o l) 和 环 丁 砜 170. 0 g ( 1. 417 m o l)。搅拌, 加热升温至 110 ℃, 加入活性氟化钾 40. 5 g (0. 698 m o l)。继续搅拌, 并升温至 175 ℃, 保温反应 1 h。 反应液经冷却后, 过滤, 滤饼用适 量环丁砜洗涤三次。 滤液减压精馏得对氟硝基苯 82. 1 g, 收率 91. 7% 。经气相色谱法测定, 含量≥ 98. 5% (w )。经红外分光光度计测定, 其主要吸收 峰为: 3080、3120、1520、1350、1620、1500、1260 和 860 cm - 1 , 与 A ld r ich 标准 IR 谱图是一致的。 回收对氟硝基苯后的釜液, 可进一步减压精 馏以回收环丁砜溶剂, 回收量通常可达投料量的 环丁砜 C l N O 2 + KF △ 收稿日期: 2000 04 25; 修改稿收到日期: 2000 09 18。 F N O 2 + KC l 作者简介: 王志祥 34 岁, 副教授, 化学工程专业, 主要从事 化学工程、精细化工和化工医药工程设计等领域的研究与开发工 作, 已发表论文 30 余篇。 R ancy N i F N O 2 + 3 H 2 溶剂 40精细石油 化 工2000 年80% 左右。宜控制在 175 ℃左右。表 2 反应温度对氟化反应收率的影响1. 3Ran 40 精 细 石 油 化 工 2000 年 80% 左右。 宜控制在 175 ℃左右。 表 2 反应温度对氟化反应收率的影响 1. 3 R