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精神分裂症的性别差异
郭春梅 司天梅 舒良
早在上个世纪初Kraepelin就指出,早发性痴呆的首次入院年龄女性比男性大。之后陆续有研究重复了这个结果。但真正系统严格的对精神分裂症的起病、临床表现、治疗、病程及预后等进行研究还是近十几年的事〔1〕。大量研究发现,精神分裂症的起病年龄及起病年龄分布、临床症状、认知功能、治疗反应及预后等方面均存在性别差异。
一、起病年龄及起病年龄的分布
精神分裂症大多慢性起病,具体的起病时间不易判断,所以多数研究将首次入院年龄作为衡量起病年龄的标准。Angermeyer和Kuhn于1988年回顾了50多篇相关研究报告,来自不同国家、不同设计的流行病学调查得到的首次入院年龄男女差异为1~10年不等,但均为男性比女性早〔1〕。Hafner等人为排除精神分裂症首次入院年龄受求医行为影响的可能,利用自编的精神分裂症回顾性评估问卷(IRAOS),调查了首发患者早期病情发展的标志性事件出现的年龄,发现:首次出现疾病征象、开始发作阴性或阳性症状及首次发作高峰(定义为阳性症状最严重时)等标志性事件发生的平均年龄男性都比女性早3~4年。可见,精神分裂症起病年龄的性别差异是疾病本身的特点,存在生物学原因。
虽然女性比男性平均起病年龄晚,但女性的起病年龄分布并不是简单的较男性向后推移,而是呈现不同的分布模式。Castle等人在伦敦某地区精神疾病登记病例中,采用精神病操作性诊断目录(OCCPI)作为诊断标准,抽取非情感性精神病患者477名,对其发病年龄分布进行研究,发现男性发病呈双峰分布(中数分别为24.4岁、36.6和61.5岁)。对总人口年龄分布、婚姻状况及病前工作适应情况等影响起病年龄的因素进行控制后,性别差异仍然存在。这与之前的几个研究结果相似,与以往不同之处在于该研究纳入了一些晚发性精神分裂症患者。Hafner等人在研究中将年龄每五年作为一个阶段考究发病率时,发现男性在15-25岁发病率迅速增加,之后随年龄逐渐下降至一个低的水平,而女性存在两个发病高峰,每一个在15-30岁出现,经过一段下降后于45-50岁(绝经期前后)又出现一个较小的发病高峰。因此,虽然男性起病年龄更早,但总的年龄范围内,男女的累积发病率无明显差别。不过,并非所有情况下这种性别差异都存在,Albus在家族性患者中未发现起病年龄的性别差异,且家族性患者的起病年龄较散发病例的起病年龄早。
对造成起病年龄及起病年龄分布模式性别差异的原因进行探索时,人们自然而然想到了女性激素,尤其是雌激素的作用。上世纪八十年代,See-man等多个学者提出了雌激素假说,认为雌激素对精神分裂症具有保护作用,可推迟女性的起病时间,并减轻临床症状。但随着更年期卵巢功能衰退雌激素水平下降,致使一部分潜在的女性患者此时发病。之后大量的研究验证了这个假说。如临床流行病学资料显示,精神分裂症患者的血雌激素水平低于健康对照者,月经周期中血浆雌激素水平的变化与精神分裂症症状量表评分负相关。而雌激素联合治疗比单用抗精神病药物能更好地改善症状。不过,家庭性患者无起病年龄差异的事实提示,雌激素的保护作用可被遗传方面的致病因素消弱。
二、临床症状
许多关于精神分裂症症状及亚型的性别差异的研究得到类似的结论,即女性患者发生阳性症状和情感症状的几率较大,而男性患者则更多出现阴性症状和隐匿起病。Carpenter等曾经将具备6项阴性症状中的两项定义为“缺损型精神分裂症”。Roy等人根据此定义于2001年对有关症状和性别关系的文献作了荟萃分析,得到男性与缺损型精神分裂症相关的结论。然而也有研究未发现症状的性别差异。Hafner等人比较了首发精神分裂症患者男性和女性在疾病不同阶段的诊断、分型、症状群及单独症状,未发现二者在临床诊断、症状评分及症状表面上存在明显不同。唯一的差异是女性患者在症状前驱期比男性更容易表现出焦虑,Hafner认为这更可能是女性的特点而疾病的特点。
Salem在1998年的一篇综述中认为,没有发现性别差异的研究可能存在设计问题,即没有把“缺损性”的阴性症状和“非缺损性”的阴性症状(抑郁引起)进行区分,男性患者的阴性症状可能更多是原发于精神分裂症本身的,而女性患者的阴性症状则更多继发于抑郁情绪。
三、认知功能
认知受损是精神分裂症的独立症状,有关认知损害的性别差异也得到了大量的研究,但结果并不一致。
Goldstein的研究显示男性患者比女性患者认知损害严重。他对31例精神分裂症患者和27例年龄、性别、种族、双亲社会地位相匹配的健康对照组进行了认知功能的比较,发现男性患者所有测量成绩都比对照组男性差,且注意、言语记忆和执行功能成绩较女性患者差;而女性患者只有注意、执行功能、视觉记忆和运动功能四项成绩显著低于对照组女性。Albus等研究者测量了37名男性和29名女性首发精神分裂症
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