恩拉霉素的结构和抗菌机理.pptVIP

恩拉霉素在养殖中的应用研究进展 广州立达尔生物科技股份有限公司 技术总监助理：孙丹丹 博士 2011年12月7日 报 告 提 纲 恩拉霉素的发现 恩拉霉素的结构和抗菌机理 作为饲料添加剂的优势 在养殖中的研究与应用效果 生产工艺与流程 生产企业 前景与展望 恩拉霉素，又叫安来霉素、持久霉素、恩霉素 英文名：enramycin、enduracidin 由土壤中分离的放线菌(Streptomyces fungicidicus)发酵产生 是一种由不饱和脂肪酸与17个氨基酸结合的多肽类抗生素 对革兰氏阳性菌有很强的抑菌活性，特别是肠内的有害梭状芽孢杆菌(Clostridium) 1966年由日本武田公司最先研发，1974年在日本注册，1993年在中国注册，目前已被广泛使用 Streptomyces fungicidicus 恩拉霉素与脂质II、I结合，抑制转糖基步骤。新细胞壁不能形成，细胞失去渗透压保护而死； 恩拉霉素带正电荷，形成离子通道，离子外泄，细胞失压而死。 恩拉霉素抗菌谱 抑制革兰氏阳性菌：梭状芽孢杆菌、 葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌， 产气荚膜梭状杆菌 对大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、志贺菌等革兰氏阴性菌几乎无抗菌作用 抑菌与杀菌效果： 一般有效抑菌浓度为0.05-3.13μg/ml，对于产气荚膜梭状芽孢杆菌最小抑菌浓度小于0.78μg/ml 耐药性： 至今未见耐药性菌株产生，也未见交叉耐药性 在养殖中的应用效果 鸡水样腹泻是养鸡常见病，其中50%是属于产气荚膜梭状杆菌引起的鸡坏死性肠炎 恩拉霉素在体外可以显著的抑制产气荚膜梭菌，在鸡饲料中添加恩拉霉素可以有效的预防鸡的水样腹泻 鸡的全价料中添加3-5mg/kg的恩拉霉素，就具有显著的提高饲料报酬和料重比。高剂量的恩拉霉素对肉鸡免疫系统的无明显抑制 选用35日龄重的断乳仔猪做饲喂实验，恩拉霉素与其他几种对照抗生素比较，优势明显 推荐使用剂量 仔猪饲料中添加4%恩拉霉素预混料250克/吨； 生长育肥猪饲料中添加4%恩拉霉素预混料125克/吨； 肉蛋用鸡全价料中添加4%恩拉霉素预混料250克/吨； 水产饲料中添加4%恩拉霉素预混料50克/吨。 菌种选择 菌种改造 菌种培养：琼脂平板上培养后，大量的无色的营养菌丝体平铺于培养基表面，气生菌丝呈现白色至微灰色 发酵条件的优化 例：氮源的筛选 例：补料的时间和剂量 例：发酵条件的响应面优化 图16 纯化后进行质谱分析 传统抗生素饲料添加剂逐渐被限制使用； 恩拉霉素是代替传统抗生素的选择之一； 其广谱、无残留、不产生耐药性的效果已得到公认； 先灵葆雅公司的专利已到期，此领域的竞争会日渐激烈； 其它科研院所正加紧研究：海洋局，南京工大等； 通过分子改造，恩拉霉素还有望以抗病毒、抗寄生虫的功效发展为药物。 立足高科技创造无止境 谢 谢！ That’s ALL * 1、恩拉霉素的发现 Enramycin A MW: 2355.3 C107H138Cl2N26O31 Enduracidin B MW: 2369.3 C108H140Cl2N26O31 图1 恩拉霉素的结构式 2、恩拉霉素的结构和抗菌机理 图2 合成恩拉霉素的基因簇 图3 恩拉霉素抗菌机理 急性毒性实验表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射给药时实际无毒； 大鼠、小鼠内服 LD50均大于10g/kg体重，而皮下或肌内注射 LD50均大于5g/kg体重； 慢性毒性试验显示，恩拉霉素以10000mg/kg的饲料浓度给大鼠连续饲喂 1个月，未发现大鼠的增重、饲料转化率等参数有异常变化； 无致突变和致畸变作用。 恩拉霉素的毒理学研究 1、作于家禽、猪、鱼的促生长剂； 2、减少断奶仔猪的腹泻率，缓解应激反应； 3、改善鸡和猪的品质，提高商品性能； 4、提高水产动物成活率，降低饲料系数。 恩拉霉素的应用 安全：动物专用抗生素，口服LD50大于10g/kg; 绿色无残留：肠道不吸收，组织无残留； 稳定：高温存储，效价不变； 促生长效果好，用量小：只需要添加微量即可获得良好的促生长效果，提高饲料报酬，而且应用范围广泛，尤其是猪（5-10mg/kg）和鸡(10mg/kg)； 3、恩拉霉素作为饲料的优势 抑菌效果好：无论是在有氧还是厌氧环境下，对革兰氏阳性菌具有强大的杀菌能力； 无交叉耐药，易配伍：可与多种革兰氏阴性菌敏感抗生素配伍； 减少鸡的水样粪便和仔猪下痢效果明显； 可减轻球虫病的临床症状； 抑制产氨微生物，降低畜舍中 氨气浓度。 图4 恩拉霉素与其它药品的抑菌浓度比较 图5 图6 图7 图8 图9 图