25-羟基维生素D2系列药物新型侧链及其制备方法.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN101955498B* (12)发明专利 (10)授权公告号 CN 101955498 B (45)授权公告 日 2012.06.27 (21)申请号 201010220849.1 (22)申请 日 2010.07.06 (73)专利权人 上海皓元化学科技有限公司 地址 201203 上海市浦东新区蔡伦路720 号 2 号楼601 (72)发明人 高强 薛吉军 郑保富 刘荣 (51) Int.C l. C07F 9/40 (2006.01) C07F 9/655 (2006.01) C07F 9/53 (2006.01) 审查员 李宗韦 权利要求书 1 页 说明书 6 页 权利要求书1 页 说明书6 页 (54) 发明名称 25- 羟基维生素D2 系列药物新型侧链及其制 备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种有机化合物的制备方法，确 切讲是关于一系列25- 羟基维生素D2 类药物 的共同侧链的制备方法，其结构如下式1 所示。 式 1，该化合 物用途广泛，而且比现有的同样用途的化合物稳 定，便于保存和使用 ；本发明提供的合成目标化 合物1 的方法收率高，路线简短，产品易于纯化。 B 8 9 4 5 5 9 1 0 1 N C CN 101955498 B 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 如式1 所示化合物1 ： 式1 3 4 5 3 6 4 3 1 2 3 其中，R 为氢原子或者-SiR R R 或者-R 或者-R OR 或者-C ( ＝O)R ，这里R 、R 、R 、 4 5 6 R 、R 、R 为烃基或者烃氧基或者氨基或者烃基取代的氨基，它们可以相同，也可以不同。 1 2 2. 根据权利要求1 所述的化合物1 中，R 和R 分别为芳基或者烷氧基或者烷基。 3. 根据权利要求1 所述的化合物1 的制备方法，该制备方法经过如式2 所示的过程 ： 其中，R’为烃基，X 为卤素或者磺酰氧基R”SO O-，这里R”为烃基，R 为氢原子或 2 3 4 5 3 6 4 3 1 2 3 4 5 6 者-SiR R R 或者-R 或者-R OR 或者-C ( ＝O)R ，这里R 、R 、R 、R 、R 、R 为烃基或者烃氧 基或者氨基或者烃基取代的氨基，它们可以相同，也可以不同；化合物2 经过步骤a，即与甲 基金属试剂反应得到化合物3 ；化合物3 经过步骤b 得到化合物4，步骤b 可以是通过通过 磺酸酯化后然后再与金属卤化物盐反应得到化合物4，也可以直接与卤素反应得到化合物 4，或者通过磺酸酯化得到化合物4 ；化合物4 经过步骤c，即保护化合物4 中的三级醇得到 化合物5 ；化合物5 经过步骤d，即通过与二芳基膦的金属化合物反应得到目标化合物1。 2 2 CN 1