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侵袭性真菌感染诊断和治疗进展 抗真菌树 IFI诊断的三大要素 IFI诊断的三大要素 CT 病灶的大小和数量 CT 和肺部IA 总体结果: 不论是否接受抗真菌治疗，起初阶段病灶体积增大 随后是平台期，然后影响学上病灶逐渐好转 对于出现空洞的患者，影像学完全恢复推迟 空洞的出现与患者预后相关 Brodoefel H, et al. AJR 2006;187:404-413 IFI诊断的三大要素 Galactomannan (GM) 试验 菌丝生长所释放的多糖细胞壁成分 与曲菌感染相关——菌丝 与真菌的负荷量有关 抗真菌治疗可降低GM的敏感性 315例患者的3841个血清样本 120个标本为确诊IA 152个标本为疑似 IA 部分患者接受伊曲康唑预防，部分接受经验性抗霉菌的治疗 GM试验在没有抗真菌药物应用的时候表现最佳 (敏感性 52% vs. 89%) Marr KA, et al. Clin Infect Dis 2005;40:1762-1769 β-Glucan 试验 敏感性不受抗真菌预防的影响 β-Glucan 试验 连续2次BG样本 ≥ 7 pg/ml 敏感性 63% 特异性 96% PPV 79% NPV 91% BG试验诊断较影响学和EORTC/MSG标准早（4 vs. 13 vs. 7.5天） 单次试验假阳性率高，需要再次检测证实 Senn L, et al. Clin Infect Dis 2008;46:878-85. 侵袭性真菌感染MSG标准2008 抗真菌药物的作用机制 米卡芬净作用时的形态变化 米卡芬净作用时的形态变化 米卡芬净作用时的形态变化 米卡芬净作用时的形态变化 对于念珠菌属的敏感性 (MIC90) 对曲菌属的敏感性 (MIC90) 抗真菌药物的抗菌谱 治疗策略 Micafungin versus Fluconazole forProphylaxis of Invasive Fungal Infections in Patients undergoingHematopoietic Cell Transplant 1:1 随机化治疗 结果：研究终点 结果：亚组分析 经验性治疗 Micafungin vs. Ambisome 治疗 IC Design Double-blind, randomised (1:1), non-inferiority study in patients ≥ 16 years Main inclusion criteria Non-neutropenic and neutropenic ( 500 cells/μl) patients Clinical and microbiological evidence of IC or candidemia (all Candida species) Micafungin vs. Ambisome 治疗 IC 研究方案 531 adult patients were randomized and received at least 1 dose of study drug (intent-to-treat population, ITT) 总治疗成功率 (PPS) 总治疗成功率 (PPS) 治疗末真菌清除情况 (PPS) 治疗末成功率 (MITT) 念珠菌血症的研究 Micafungin vs. Caspofungin 治疗IC Micafungin vs. Caspofungin 治疗念珠菌血症 念珠菌感染治疗指南 (IDSA) ICAAC 2007 - Pappas M-1405 念珠菌感染治疗指南 (IDSA) ICAAC 2007 - Pappas M-1405 米卡芬净治疗血液系统恶性疾病合并确诊、临床诊断和高危疑似的侵袭性真菌感染的疗效和安全性分析 沈杨 韩明哲 黄晓军 陈虎 于力 黄河 王椿 吴德沛 邹萍 刘霆 孟凡义 李娟 杜欣 马军 王爱霞 沈志祥 研究目的 评估米卡芬净治疗中国侵袭性真菌感染患者（IFI）的疗效和安全性。 研究设计 开放性、非比较性、多中心临床试验 2007年4月至2007年12月，全国15家中心参加了这项研究。 主要入选标准 确诊IFI 的定义为组织学证实侵袭性真菌感染或无菌部位培养出真菌。 临床诊断IFI 的定义如下：（1）IFI的高危因素；（2）典型的影像学结果；（3）微生物学因素，2次痰培养或1次支气管肺泡灌洗液（BAL）培养阳性，或血清或BAL至少2次GM或G试验阳性。 高危疑似IFI的定义如下：（1）IFI的高危因素；（2）IFI的临床表现；（3）影像学出现异常；（4）不具备微生物学因素。 侵袭性真菌感染MSG标准