艾滋病疫苗研发的前景.ppt

艾滋病疫苗的研发前景 疫苗 是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。 疫苗研制的不同方法 灭活疫苗 选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺旋体等，此种疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。比如：甲肝灭活疫苗，就是死疫苗 减毒疫苗 用人工定向变异方法，或从自然界筛选出毒力减弱或基本无毒的活微生物制成活疫苗或减毒活疫苗。常用活疫苗脊髓灰质炎疫苗（小儿麻痹症）等。接种后在体内有生长繁殖能力，接近于自然感染，可激发机体对病原的持久免疫力。活疫苗用量较小，免疫持续时间较长。活疫苗的免疫效果优于死疫苗。 类毒素 一些经变性或经化学修饰而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。 最新发展 简介艾滋疫苗 艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，HIV疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。HIV（艾滋病病毒）为逆转录病毒，而逆转录酶缺乏校正修复功能，因而HIV的变异频率非常高，每一轮复制都会引入约10个碱基的错误。高的变异频率使世界不同地区甚至同一感染个体不同时期HIV的基因组都有较大差异，这就导致了从基因角度研制疫苗是非常困难的。 亚单位疫苗 亚单位疫苗即重组的病毒膜蛋白单体或多肽。由一种或一种以上HIV蛋白的非传染性颗粒构成，有包装的逆转录病毒核酸序列，故安全性良好。研制的重组gp120蛋白疫苗是单体重组蛋白，刺激产生的中和抗体谱较窄，需要继续研制接近天然HIV-1的重组糖蛋白以及近一步了解膜蛋白结构及免疫侵入机制。 HIV灭活疫苗和HIV减毒活疫苗 有研究表明: 用一株自然减毒的猴免疫缺陷病毒（SHIV）活毒株接种猕猴可以阻止毒性SIV毒株在成年和新生猕猴中致病，但不能预防病毒感染。许多研究人员希望通过删除对HIV的复制必不可少的基因来制备其变异缺陷株，使其在引起强烈免疫反应的同时又不会使人患上艾滋病，但还没有取得有效的研究成果。 活载体病毒蛋白疫苗 将编码病毒蛋白的基因插入其他活病毒或细胞基因组中并用之感染动物或人体，使外源基因在宿主细胞表达，可产生对基因产物及载体的免疫应答。此类疫苗可诱导机体产生细胞免疫和体液免疫且疫苗易于生产和保存。但对其安全性问题仍应加以关注。HIV感染导致机体免疫抑制，若载体在体内变异，威胁患者本身的生命。已报道进入Ⅱ期临床试验的金丝雀痘病毒载体疫苗被证明可产生持久的体液免疫和细胞免疫应答。因鸟类痘病毒在人的细胞中没有完整的复制周期，所以其安全性相对较好。 DNA疫苗 DNA疫苗被称为继完整病原体疫苗和基因工程重组蛋白疫苗之后的第3代疫苗，即将插入并表达目的抗原基因之质粒DNA经各种转移途径转入机体细胞，借用宿主细胞的表达加工合成抗原分子。1992年，Tang 等首先经鼠皮肤直接接种编码外源蛋白的质粒DNA，发现这种免疫方式也能使机体产生抗体应答，证实“裸”DNA可以通过抗原表达作为免疫原。裸露的质粒 DNA注入机体后,可以进入细胞并持续表达外源蛋白,从而有效地激发体液免疫和细胞免疫。它们在猕猴试验上的有效性已经得到证实,通常可以阻止SIV引起的AIDS。 通过这种直接体内注射的方法，免疫用蛋白质的抗原表位以一种能被宿主受体自然识别的方式产生出来，抗原肽的呈递与自然感染相似，这一特性对于构象型抗原表位引起的保护性免疫尤为重要。这种疫苗兼有减毒活疫苗的有效性及亚单位疫苗的安全性，既像接种了活的病毒体一样可以不断表达抗原蛋白，又可方便的精选所需基因片段，激发理想的免疫应答。这种疫苗由于可以在机体细胞内表达抗原且具有较好的免疫原性，可诱导体液免疫应答和较强的细胞毒反应，同时它又可以制成多价疫苗，易于改造以适应于流行毒株，并且易于制备和保存，DNA疫苗是如今艾滋病疫苗研制的热点，且已有HIV 的DNA疫苗进入人体试验阶段。 新闻 致力于基因治疗技术研究的日本生物载体股份公司(DNAVEC Corporation)，近日与国际艾滋病疫苗倡议组织(IAVI)联合宣布，新研发的一种艾滋病疫苗将在卢旺达进行首次临床试验。这种疫苗的研发中使用仙台病毒作载体，在国立感染症研究所的协助下共同研发。 　　 此外，由于仙台病毒载体是RNA(脱氧核酸)，在不损伤染色体的同时有复制增殖的特性，因此期待产生持续的效果。 * * ——对每个艾滋患者，表示尊重 艾滋病 即获得性免疫缺