新药研发的挑战和解决方案-ThermoFisherScientific.PDFVIP

新药研发的挑战和解决方案 新药研发最大的特点是周期长、高风险、需要多学科相互合作。这些特点决定了新药研发的艰巨性，一旦新药项目开 发失败，对企业的影响将非常巨大。另一方面，申报法规的严格化、实验数据的正规化、申报材料的详细化和研发试验的 科学化等高要求，也加剧新药研发的挑战性。在具体的研发工作中，挑战一处接一处。 1 ，研发周期长；这要求我们必须提高开发效率，因此高通量筛选方法得到了大力推广。在组合化学和先导化合物的筛 选、在候选化合物的体内外ADME-Tox评价方面，质谱既可定量又可定性，灵敏度高，样品无需分离即可测定的特点，使其 成为高通量筛选的首选仪器。自动化高通量筛选软件QuickQuanTM 的开发就是为了提高先导化合物的开发效率，它提供了合 理的自动化工作流程方法，显著改善了药物研发通量，例如代谢稳定性、渗透性（COCA-2, PAMPA ）蛋白结合率和药物动力 学等实验。其主要优势在于使潜在药物筛选更精确，提高实验设计的灵活性，同时加速早期化合物评估，提高成本效益， 提供完整LC/MS/MS解决方案。QuickQuanTM 能自动对不同化合物进行LC/MS/MS定量分析，能管理分析所有化合物的数据采集 和数据处理，并能自动生成定量结果，生成的方法文件和数据被自动储存在Microsoft@ Access或Oracle@数据库中，数据库对 化合物信息提供快速有效的查找，同时自动在多个实验中调用查找到的该化合物的分析方法，所有这些功能设计是为了满 足药物早期开发快速、简便的要求。 2 1997 8 20 FDA 21 CFR Part 11 ，实验数据法规化； 年 月 日， 发布 ，制定了电子文件需具备电子记录和电子签名的规定。其目 的是允许制药公司以电子版形式代替原有纸版形式向FDA提交报告。这项规定需要确保电子记录的安全性和完整性，使电 LCquanTM , 子签名和手写签名一样受到重视。致力于数据采集、处理和分析的 软件 已发展成为一个完整、安全的软件系统。 它提供给用户符合21 CFR Part 11 法规的必需资源，包括能从外部倒入序列表信息，进行方法开发、编辑数据处理方法、数 据浏览和数据报告，并将数据结果导出到外部系统。LCquanTM 软件还提供了多重安全通道，能让系统管理员自由设定，从 系统进入到数据浏览等方面的用户权限。此外Watson LIMSTM 软件能帮助DMPK实验室进行系统信息管理，它包含了DMPK实验 室所要求的关键功能：灵活的基于记录的研究设计，标准化的实验流程方法，丰富的仪器连接界面，对FDA规范的严格遵 循。LCquanTM 软件与Watson LIMSTM 软件联用，您就能符合21 CFR Part 11和其它法规要求，追踪研究进程，简化审核过程，双重 保证了GLP实验室数据的安全性和真实性。 3 ，要求稳定可靠的分析方法；定量分析贯穿于整个药物研发过程，无论是高通量优化还是常规生物分析方法开发，都 需要稳定可靠的分析方法。稳定可靠的生物分析方法始终如一地确保得到精确定量结果，而无需考虑基质或其他化学噪音 TSQ QuantumTM FAIMS H-SRM , 的干扰。 结合高场非对称波形离子迁移谱（ ）和高选择性反应监测扫描技术（ ）显著提高抗复杂 基质干扰能力，为您提供更佳重现性，更高灵敏度；同时，它们弱化了前处理的高要求，能帮助您快速开发可靠的并经得 起考验的生物分析方法。 在生物样品分析中，基质效应已成为得到稳定可靠测定结果的绊脚石，生物样品的基质效应主要由大量的蛋白引起， 因此人们一直希望在前处理过程中能更好、更快、更干净的去除生物蛋白。目前主要的前处理方法有三种：沉蛋白、液液 萃取、固相萃取，其中沉蛋白的前处理方法最简单、省时，但基质效应最严重，导致重现性失败；其余两种前处理方法费 时、费力。Turbo