人类基因以及基因突变.pptVIP

5.芳香族化合物 吖啶类和焦宁类等扁平分子构型的芳香族化合物可以嵌入DNA的核苷酸序列中，导致碱基插入或丢失的移码突变。 三.生物因素 1.病毒：麻疹、风疹、流感、疱疹病毒是明显的诱发突变的生物因素。病毒DNA可以插入到宿主DNA序列中。 2.真菌和细菌：真菌和细菌是通过其毒素和代谢产物致突变的。 第三节 基因突变的类型 静态突变 动态突变 基因突变 点突变 片段突变：缺失、重复、重排 碱基替换 移码突变 一.静态突变（static mutation） 概念：是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的基因突变。 依据突变涉及DNA序列中核苷酸的多少，可分为点突变和片段突变 。 （一）点突变（point mutation） DNA链中单个碱基或碱基对发生的改变。包括：碱基替换和移码突变。 1.碱基替换 指DNA分子中一个碱基被另一个不同的碱基所替换。 转换：嘌呤 嘌呤，嘧啶 嘧啶 颠换：嘌呤 嘧啶 碱基替换影响的是密码子，产生的遗传学效应： 同义突变：突变后密码子改变但氨基酸不 变化。 错义突变：突变后氨基酸发生改变。 无义突变：突变后变为终止密码。 终止密码突变：终止密码突变后变为编码 氨基酸的密码子。 影响非密码子区域的突变 调控序列突变：使蛋白质合成的速度或效率发生改变，进而影响着这些蛋白质的功能，并引起疾病。 内含子与外显子剪辑位点突变：GT-AG中的任一碱基发生置换而导致剪辑和加工异常，不能形成正确的mRNA分子。 2.移码突变（ frame-shift mutation ） DNA编码序列中插入（增加）或缺失一个或几个碱基，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。称为移码突变。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 移码突变（一个碱基缺失) AGT CAG CAG CAG TTT TAC GTA ACC CGT …DNA Met Gln Gln Gln Phe Tyr Val Thr Arg loss （二）片段突变 片段突变是DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失、重复或重排。 二.动态突变(dynamic mutation) 动态突变:串联重复的三核苷酸序列随世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式。 动态突变发生在编码区和非编码区。 代表疾病：Hutington舞蹈病(CAG)n、脆性X综合征(CCG)n。 脆性X综合征（FX） 1991年Verkerk等克隆到了与FX相关的基因—FMR1，其跨度大于80kb，含有17个外显子，可能编码一种结合蛋白。目前已知，FMR1主要在脑及睾丸内表达。 Xq27.3内（CGG）n重复数：正常：6-60 ;携带者：60-200；患者：＞200。 Xq27.3附近有细丝样脆性部位。 中度到重度智力低下，大多数男性患者IQ小于50，且随着年龄增长而下降。语言障碍，碎语现象，多动症，孤僻，害羞。三大（人高马大、耳大、睾丸大）。特殊面容（脸窄长、下颌长且前突）。 Huntington 舞蹈病（HD） 1993年3月该致病基因定位于4p16.3，患者的致病基因编码区内有（CAG）n的三核酸重复。 患者：36～120 次 ；正常人：9～35次。 HD的CAG重复位于IT15 基因的编码区内，可以翻译成多聚谷氨酰胺肽段。 发病年龄与CAG重复序列拷贝数的关系 动态突变的共同特点： ①使子代染色体不同于亲代的染色体（非孟德尔交换所致）； ②与经典的基因突变不同，核苷酸扩展导致基因功能异常； ③为许多疾病临床上遗传早现提供了合理解释，即子代发病提早和病情加重是由于核苷酸重复序列扩增； ④拷贝数的变异可以解释为什么某一家系的不同成员，在疾病发病年龄和临床表现上会有较大差异，它也是外显不全的原因之一。一般情况下，疾病程度与核苷酸重复拷贝数呈正相关； ⑤也见于体细胞的有丝分裂，使不同组织或同一组织的不同细胞，可能具有不同的核苷酸拷贝数。（它是导致嵌合体的另一重要机理） ⑥许多动态突变所致疾病都有基因印记（genetic imprinting)现象。如FX和强直性肌营养不良（DM）主要是由母亲传递的突变引起的，而HD主要是由父源突变引起的。 第五节 DNA损伤的修复 DNA损伤是生物体受环境因素和体内因素作用的结果，是难以避免的