生物化学第十七章细胞信号转导.pptVIP

CaM-Ca2+ binding the Protein Myosin 肌球蛋白轻链激酶 （部分片段） 细胞内Ca2+ 平衡 3. cGMP-PKG R GC C GC GTP cGMP GTP NO NO ANPs (atrial natriuretic peptides) 心房钠尿肽 PKG ATP ADP Pro Pro P 5’GMP PDE 鸟苷酸环化酶 4. PTKR (protein tyrosine kinase receptor) —Ras-MAPK (mitogen activated protein kinase) ADP Pro ATP Protein kinase C ATP ADP P P P TFs mRNA ATP ADP Ras MAPK TFs P P P P pp90rsk P pp90 P P Pro GTP 酪氨酸蛋白激酶 PKC P 有丝分裂原激活的蛋白激酶MAPK 癌基因编码蛋白 属小Ｇ蛋白，单链， 有GTPase 活性, GTPase 激活蛋白可增加该活性 结合GTP／GDP（活性／非活性） 激活Raf-1, 再激活MAPK、转录因子等 Protein Ras Ras GTP Raf MEK MAPK P P TFs P Ras--Kinase cascade 蛋白激酶 蛋白激酶：能够将磷酸基因从磷酸供体分子上转移至底物蛋白的氨基酸受体上的一大类酶。 磷酸供体: NTP；命名多用3个英文字母，如Src、Abl、Akt 等。 蛋白激酶种类繁多，已发现了500余种蛋白激酶。 据作为Pi受体的底物氨基酸残基的特异性分为五大类： ①蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶； 丝氨酸/苏氨酸醇羟基(－OH)； ②蛋白酪氨酸激酶；酪氨酸酚羟基（－OH）； ③蛋白组/赖/精氨酸激酶； 咪唑环、胍基、?-氨基（－NH）； ④蛋白半胱氨酸激酶； 巯基（－SH）； ⑤蛋白天冬氨酸激酶， 酰基（O＝C－）。 蛋白质可逆磷酸化在信号转导中的作用 参与跨膜信号转导的启动 GFR 二聚化 参与细胞内信号转导 G-Protein-PKA 参与信号转导的调节 参与信号网络的构筑 不同信号通路的蛋白激酶有互相交叉作用 5. 细胞核内信号转导 跨膜信号转导—上游信号转导 胞浆信号转导—中游信号转导 核内信号转导—下游信号转导 核受体： 类固醇激素受体，甲状腺激素受体，VitD3受体， 孤儿受体(orphan receptor)。 结构特点： ~ 800 aa, 2个锌指结构，C端(H结合区)保守，N端( 受体调节区)变化大，中部DNA结合区，被抑制蛋白Hsp90结合而被抑制。 四、细胞信号转导与医学 细胞信号转导与肿瘤 原癌基因 (protooncogene) 　 抗癌基因 (antioncogene) 细胞信号转导与动脉粥样硬化 动脉平滑肌细胞增生 — — PDGF 细胞信号转导与缺血性脑损伤 迟发性缺血再灌迟发性脑损伤----Ca2+ 细胞对环境信号应答,启动细胞内信号传导通路, 最终调节有关基因表达和代谢反应,称之为细胞信号转导 细胞信号转导 Cellular signal transduction 通讯方式　Signaling types 1.细胞间的通讯 Cell-to-Cell Signaling 一、细胞信号和受体 T细胞的激活 T细胞与抗原提呈细胞 肝细胞 cAMP与 糖原分解 旁分泌 自分泌 内分泌 突触传递 2.信号分子 Signal molecules（配体 Ligand ）: 第一信使(First messengers): 直接由细胞分泌的化学信号分子 激素（hormones）、神经递质（neurotransmitters）、 生长因子（growth factors）、细胞因子（cell factors） 第二信使(Second messengers):在细胞内发生作用的化学信号分子 环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸（cGMP）、 肌醇三磷酸（Inositol 1,4,5-triphosphate, IP3）、 二脂酰甘油（1,2-diacylglycerol, DG）、 钙离子（Ca 2+）、一氧化氮（NO） 肌醇三磷酸 二脂酰甘油 受体概念: 细胞膜上或细胞内的能与配体识别和结合，启动细胞内一系列信号转导的化学物质 受体功能:识别与结合；转导信号；产生效应 细胞膜受体大多为糖蛋白(Glycopro